Badanie oceniające YH003 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Uczestnik chce i jest w stanie przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem i jest w stanie przestrzegać wszystkich procedur badawczych;
• 2.Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie guzami litymi, u których standardowa opieka nie powiodła się lub nie ma standardowej opieki;
• 3.Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat;
• 4. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• 5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni w oparciu o ocenę badacza;

• 6. Osoby badane muszą spełniać następujące wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej:

  a) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l (przy braku czynnika wzrostu lub innego wsparcia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania); Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l; Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l (bez czynnika wzrostu i wsparcia transfuzyjnego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. b) stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN, wyliczony klirens kreatyniny (CrCL) > 50 ml/min (wzór Cockrofta-Gaulta) lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 50 ml/min; c) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) oraz fosfataza alkaliczna ≤3,0 x GGN; AST lub ALT ≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; d) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 GGN (u pacjentów z zespołem Gilberta TBIL ≤ 3 × GGN); e) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,0 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN. Wyjątek: INR 2 do ≤ 3 jest akceptowalny dla pacjentów stosujących antykoagulację warfaryną.

• 7. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym mężczyzną, muszą konsekwentnie stosować wysoce skuteczną antykoncepcję/antykoncepcję od podpisania świadomej zgody do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsza ekspozycja na TNFR, takie jak przeciwciała anty-CD137, OX40, CD27 i CD357.
• 2. Pacjentki z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka przewodowego in situ piersi;
• 3. Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego (m.in. ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka szpikowa, zespół mielodysplastyczny, szpiczak mnogi, przewlekła białaczka szpikowa, chłoniak nieziarniczy, chłoniak Hodgkina itp.);
• 4. Uczestnicy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową lub inny badany środek w krótszym z następujących okresów: 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy otrzymali preparaty współczesnej tradycyjnej medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym zatwierdzonym przez NMPA ≤ 2 tygodnie przed pierwszym lekiem. Dopuszczalna jest wcześniejsza paliatywna radioterapia przerzutów do kości ≤ 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• 5. Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 według CTCAE 5.0, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej ≤ stopnia 2, limfopenii, choroby endokrynologicznej kontrolowanej hormonalną terapią zastępczą;
• 6.Osoby, u których w wywiadzie wystąpiły zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym ≥ 3. stopnia, wynikające z wcześniejszej immunoterapii lub przerwania leczenia z powodu wcześniejszej immunoterapii. Z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, cukrzycy typu 1 i zapalenia skóry (z wyłączeniem zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka);
• 7. Historia klinicznie istotnej wrażliwości lub alergii na przeciwciała monoklonalne i ich substancje pomocnicze lub znana alergia na przeciwciała wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego
• 8. Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe przerzuty do OUN, z wyjątkiem poniższych. a) Osoby z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (Brak postępujących objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego spowodowanych przerzutami do mózgu, brak konieczności stosowania kortykosteroidów, a wielkość zmiany ≤ 1,5 cm); b) Osoby ze stabilnymi zmianami potwierdzonymi badaniem obrazowym po miejscowym leczeniu przerzutów do mózgu przez ≥ 4 tygodnie i którzy przerwali leczenie glikokortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi 2 tygodnie przed podaniem badanego leku;
• 9. Historia niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała leczenia kortykosteroidami, z wyjątkiem wywołanych radioterapią lub obecnego śródmiąższowego zapalenia płuc lub zapalenia płuc; lub historia innych poważnych chorób płuc;
• 10. Czynna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Wyjątkami są: bielactwo, astma dziecięca/reakcje idiosynkratyczne itp., dla których dostępne są alternatywne metody leczenia;
• 11. Współistniejąca choroba niekontrolowana klinicznie, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi > 250 mg/dl, 1 mg/dl = 18 mmol/l), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub/i ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg), historia nadciśnienia tętniczego lub encefalopatii nadciśnieniowej; ciężka dysfunkcja tarczycy i inne poważne choroby endokrynologiczne lub inne poważne choroby wymagające leczenia ogólnoustrojowego; aktywna infekcja (taka jak aktywna gruźlica płuc); aktywne zaburzenia krzepnięcia; inne poważne choroby wymagające leczenia systemowego;
• 12. Ciężka choroba układu krążenia, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub tętniczy incydent zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od pierwszą dawkę badanego środka.
• 13.QTc > 470 ms na początku badania; Jednoczesne leki wydłużające odstęp QT; Wywiad rodzinny zespołu długiego QT.
• 14. Uczestnicy nie mogą mieć czynnej infekcji ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B ani wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• 15. Uczestnikom nie wolno jednocześnie ani wcześniej stosować leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki YH003, z następującymi wyjątkami i uwagami: . b) Donosowe, wziewne, miejscowe, dostawowe i do oczu kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym są dozwolone.
• 16. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i mała operacja w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką YH003.
• 17. Uczestnicy nie mogli otrzymać żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką YH003, a uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas badania ani przez 180 dni po ostatniej dawce YH003.
• 18.Osoby, które przeszły allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu.
• 19. Osoby z zaburzeniami psychicznymi, nadużywaniem narkotyków w wywiadzie, nadużywaniem narkotyków lub uzależnieniem od alkoholu w wywiadzie, które mogą mieć wpływ na zgodność badania