Исследование по оценке YH003 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Субъект желает и может предоставить подписанное и датированное информированное согласие до начала всех процедур, связанных с исследованием, и способен соблюдать все процедуры исследования;
• 2.Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями, которые не соответствуют стандарту лечения или не имеют стандарта лечения;
• 3.Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет;
• 4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0 или 1 балл;
• 5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель на основании заключения следователя;

• 6. Во время скрининга субъекты должны соответствовать следующим лабораторным показателям:

  а) абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л (при отсутствии фактора роста или другой поддержки в течение 2 недель до включения в исследование); Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л; гемоглобин ≥9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (без фактора роста и трансфузионной поддержки в течение 14 дней до включения в исследование). б) креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН, расчетный клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин; в) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤3,0 x ВГН; АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени; г) общий билирубин сыворотки (ОБИЛ) ≤ 1,5 ВГН (у больных с синдромом Жильбера ОБИЛ ≤ 3 × ВГН); д) Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,0 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. Исключение: МНО от 2 до ≤ 3 допустимо для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию варфарином.

• 7. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным мужчиной, должны постоянно использовать высокоэффективные средства контрацепции/противозачаточные средства между подписанием информированного согласия и 120 днями после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• 1. Предыдущее воздействие TNFR, таких как антитела против CD137, OX40, CD27 и CD357.
• 2. Пациенты с любой другой злокачественной опухолью в течение последних 5 лет или в настоящее время, за исключением полностью излеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и протоковой карциномы in situ молочной железы;
• 3. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями (такими как острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, множественная миелома, хронический миелогенный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфома Ходжкина и др.);
• 4. Субъекты получали любую противораковую терапию или другое исследуемое средство в течение более короткого из 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого лечения. Субъекты получали препараты современной традиционной китайской медицины с противоопухолевым эффектом, одобренные NMPA ≤ 2. за несколько недель до первого лечения. Допускается паллиативная лучевая терапия костных метастазов за ≤ 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• 5. Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстановились до ≤ степени 1 по CTCAE 5.0, за исключением алопеции, ≤ степени 2 сенсорной невропатии, лимфопении, эндокринного заболевания, контролируемого заместительной гормональной терапией;
• 6. Субъекты с историей иммунозависимых нежелательных явлений ≥ 3 степени, возникших в результате предыдущей иммунотерапии или прекращения лечения из-за предыдущей иммунотерапии. За исключением гипотиреоза, диабета 1 типа и дерматита (за исключением синдрома Стивена-Джонсона и токсического эпидермального некролиза);
• 7. Клинически значимая чувствительность или аллергия на моноклональные антитела и их вспомогательные вещества в анамнезе или известные аллергии на антитела, полученные из клеток яичников китайского хомячка.
• 8. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические метастазы в ЦНС, за исключением следующего. а) Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг (отсутствие прогрессирующих симптомов центральной нервной системы, вызванных метастазами в головной мозг, отсутствие необходимости в кортикостероидах и размер поражения ≤ 1,5 см); 4 недели и прекратили лечение глюкокортикоидами или противосудорожными препаратами за 2 недели до введения исследуемого препарата;
• 9. История неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких, которое требовало лечения кортикостероидами, за исключением случаев, вызванных лучевой терапией, или текущим интерстициальным пневмонитом или пневмонитом; или история других серьезных заболеваний легких;
• 10. История активного аутоиммунного заболевания, аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения, или аутоиммунного заболевания в анамнезе в течение 2 лет до первой дозы. Исключениями являются следующие: витилиго, детская астма/идиосинкразические реакции и т. д., для которых доступны альтернативные методы лечения;
• 11. Клинически неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет (глюкоза крови > 250 мг/дл, 1 мг/дл = 18 ммоль/л), неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), артериальная гипертензия или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; тяжелая дисфункция щитовидной железы и другие серьезные эндокринные заболевания или другие серьезные заболевания, требующие системного лечения; активная инфекция (например, активный туберкулез легких); активные нарушения свертывания крови; другие тяжелые заболевания, требующие системного лечения;
• 12. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев или артериальную тромбоэмболию и легочную эмболию в анамнезе в течение 3 месяцев после первую дозу исследуемого агента.
• 13. QTc > 470 мс на исходном уровне; Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT; Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• 14. Субъекты не должны иметь активной инфекции вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С.
• 15. Субъекты не должны одновременно или ранее принимать иммунодепрессанты в течение 4 недель после первой дозы YH003, за следующими исключениями и примечаниями: . б) Разрешены интраназальные, ингаляционные, местные, внутрисуставные и глазные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией.
• 16. Большая операция в течение 4 недель до включения в исследование и малая операция в течение 2 недель до первой дозы YH003.
• 17. Субъекты не должны получать живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы YH003, а субъекты, если они включены, не должны получать живые вакцины во время исследования или в течение 180 дней после последней дозы YH003.
• 18. Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов.
• 19. Субъекты с психическим расстройством, историей злоупотребления наркотиками, историей злоупотребления наркотиками или историей алкогольной зависимости, которые могут повлиять на соблюдение испытания.