HER2 양성 위암 및 GEJ 선암종 환자를 위한 신보강 치료에서 T-DXd의 2상 연구

포함 기준:

1. 위 또는 위식도 접합부의 조직학적으로 확인된 선암종.
2. HER2 과발현(IHC3+ 또는 IHC2+ 및 ISH 양성[FISH 또는 DISH])이 있습니다. (HER2 저발현: 탐색적 코호트에서 HER2-ECD > 11.6ng/mL인 IHC1+ 또는 IHC2+ 및 ISH-음성[FISH 또는 DISH]).
3. UICC TNM 분류(8판)에 따라 이전에 치료받지 않은 위 및 위식도 접합부 선암종 및 cT2-4 및/또는 cN+M0이 있음,
4. 정보에 입각한 동의를 받은 날 기준으로 20세 이상의 연령.
5. ECOG 수행 상태(PS)가 0 또는 1입니다.
6. 등록 전 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multigated Collecting Acquisition) 스캔에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(같은 요일에 허용됨)가 있습니다.
7. 등록 전 28일 이내의 12-리드 ECG 스크리닝에 기초하여 수정된 QT 간격(QTc) ≤ 470ms(여성의 경우) 또는 QTc ≤ 450ms(남성의 경우 동일한 요일에 허용됨)를 가짐. [프리데리시아의 교정을 권장합니다]

8. 입학 전 14일 이내에 다음 요건을 모두 충족(동일한 요일에 허용)

   • 절대 호중구 수 ≥1500/mm3[과립 집락 자극 인자(G-CSF) 투여 후 ≤ 14일 평가 제외]
   • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(전혈 수혈 후 7일 이내 측정된 것 또는 농축 적혈구 제외)
   • 혈소판 수 ≥100000/mm3(혈소판 수혈 후 7일 이내 측정 제외).
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(< 3.0mg/dL인 경우 길버트 증후군 환자가 허용됨).
   • AST(GOT)≦100 IU/L
   • ALT(GPT)≦100 IU/L
   • 혈청 알부민 ≧ 2.5g/dL

   • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault ＊) 또는 실제 값 ≧ 30 mL/min

     ＊ Cockcroft-Gault 방정식: 크레아티닌 청소율= (140 - 연령) × 체중(kg) / (72 × 혈청 크레아티닌) (* 0.85 × 여성의 경우 얻은 값).

   • 태평양 표준시(INR)< 1.8
   • aPTT < 60초

9. 다음과 같이 정의된 사전 치료 종료부터 등록 전(동일한 요일에 허용됨)까지 무치료 기간이 있습니다.

   나. 전신마취 수술 : ≧ 4주 ii. 방사선 요법: ≥ 4주(가슴에 대한 완화적 정위적 신체 방사선 요법 포함; 흉부 이외의 완화적 정위적 신체 방사선 요법 ≥ 2주; 복부 척추체가 복부에 포함되어야 함).

   iii. 클로로퀸 및 하이드록시클로로퀸 : ≧ 15일

10. CTCAE v5.0에서 ≤ 등급 1 또는 ≤ 기준선으로 회복된 이전의 방사선 요법 또는 외과적 AE를 가짐. 다만, 2등급 이상이라도 증상이 안정적인 경우에는 그러하지 아니하다.
11. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성임(같은 요일 허용). 가임기 남성과 여성은 연구 약물의 마지막 용량에 대한 사전 동의로부터 일정 기간(남성의 경우 4개월, 여성의 경우 7개월) 피임에 동의합니다(4.3 "임신 및 피임" 참조).
12. 연구 참여에 대한 서면 동의서를 환자로부터 얻었습니다.

제외 기준:

1. 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 울혈성 심부전(New York Heart Association Classes II-IV)의 병력이 있으며, 등록 전 28일 이내에 *검증된 테스트에서 정의한 대로 심근경색으로 진단된 값에 해당합니다. 당일), 불안정 협심증 또는 치료가 필요한 심각한 부정맥.

   • 현지 기관에서 테스트 **: 심근 경색을 제외할 수 있는 경우 ULN을 초과하는 값으로 등록이 허용됩니다.
2. 활동성 기타 암 [등록 전 3년 이내의 동기성 기타 암 및 이시성 기타 암이지만, 국소 치료로 치료할 수 있는 것으로 간주되는 점막 암종에 해당하는 상피내 암종 또는 기타 병변은 활동성 기타 암에 포함되지 않습니다.]
3. 중증(입원) 합병증(장마비, 장폐쇄, 폐섬유증, 조절이 어려운 당뇨병, 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 신부전, 간부전, 정신질환, 뇌혈관장애 등)이 있는 경우.
4. 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 위장관 누공의 병력이 있습니다.

5. 다음과 같은 감염이 있습니다.

   • HB 항원 양성
   • HBs 항체 또는 HBc 항체 및 HBV-DNA 양성
   • 활동성 C형 간염(예: HCV RNA가 정성적으로 검출된 경우) HBsAg 양성이지만 NA와 같은 항바이러스제 치료 후 HBV DNA 수준 < 1.3 log IU/mL(2.1 log copies/mL)에 도달한 환자는 연구.
6. HIV 감염

7. 다음과 같이 정의되는 폐 질환:

   • 치료가 필요한 비감염성 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력이 있거나, 간질성 폐질환 또는 폐렴이 있거나, 등록 전 방사선 검사로 이러한 폐 질환을 배제할 수 없는 경우.
   • 중증 폐질환(예: 등록 전 3개월 이내의 폐색전증, 중증 기관지 천식, 중증 COPD, 제한성 폐질환 또는 흉막 삼출액).

   임상적으로 심각한 폐 위험이 있는 폐 관련 자가 면역 또는 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군 또는 유육종증).

   • 폐절제술의 병력이 있습니다.

8. 수반되는 자가면역 질환 또는 만성 또는 재발성 자가면역 질환의 병력이 있습니다.
9. 전신 코르티코스테로이드(진단 검사 또는 알레르기 반응을 위한 예방적 투여 및 방사선 요법과 관련된 부종 감소를 위한 일시적 사용 제외) 또는 면역억제제의 투여가 필요하거나 연구 등록 전 14일 이내에 이러한 치료를 받은 경우.
10. 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.
11. 환자가 임신 또는 모유 수유 환자인 경우.
12. 약물 활성 성분 또는 첨가제를 연구하기 위해 심각한 과민증을 기록했습니다.
13. 다른 단클론 항체에 심각한 과민 반응의 병력/합병증이 있습니다.
14. 정맥 항생제, 항바이러스 또는 항진균제 주입이 필요한 조절되지 않는 급성 전신 감염이 있습니다.
15. 연구 프로토콜 또는 의사의 지시를 따를 의지가 없거나 따를 수 없는 경우.
16. 조사자 또는 하위 조사자는 연구에 부적격하다고 생각했습니다.