Phase-2-Studie zu T-DXd in der neoadjuvanten Behandlung von Patienten mit HER2-positivem Magen- und GEJ-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magen- oder gastroösophagealen Übergangs.
2. Hat eine HER2-Überexpression (IHC3+ oder IHC2+ und ISH-positiv [FISH oder DISH]). (Geringe HER2-Expression: IHC1+ oder IHC2+ und ISH-negativ [FISH oder DISH] mit HER2-ECD > 11,6 ng/ml in der explorativen Kohorte).
3. zuvor unbehandeltes Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs sowie cT2-4 und/oder cN+M0 gemäß der UICC TNM-Klassifikation (8. Auflage) haben,
4. Alter ≥ 20 Jahre als Tag der Einwilligung nach Aufklärung.
5. Hat einen ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1.
6. Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, entweder durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated-Collection-Acquisition (MUGA)-Scan innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (annehmbar am selben Wochentag).
7. Hat ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≦ 470 ms bei Frauen oder QTc ≦ 450 ms bei Männern, basierend auf einem 12-Kanal-EKG-Screening innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (erlaubt am selben Wochentag). [Fridericias Korrektur wird empfohlen]

8. Erfüllt alle folgenden Anforderungen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (erlaubt am selben Wochentag).

   • Absolute Neutrophilenzahl ≧1500/mm3 [außer Beurteilung ≦ 14 Tage nach Verabreichung von Granulat-Kolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF)]
   • Hämoglobin ≧ 8,0 g/dl (mit Ausnahme derjenigen, die innerhalb von 7 Tagen nach einer Vollbluttransfusion oder gepackten roten Blutkörperchen gemessen werden)
   • Thrombozytenzahl ≧100.000 pro mm3 (ohne Messungen innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytentransfusion).
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (Patienten mit Gilbert-Syndrom werden zugelassen, wenn sie < 3,0 mg/dl haben).
   • AST(GOT)≦100 IU/L
   • ALT(GPT)≦100 IU/L
   • Serumalbumin ≧ 2,5 g/dl

   • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault ＊) oder tatsächlicher Wert ≧ 30 ml/min

     ＊ Cockcroft-Gault-Gleichung: Kreatinin-Clearance = (140 - Alter) × Körpergewicht (kg) / (72 × Serumkreatinin) (* 0,85 x der für Frauen erhaltene Wert).

   • PT(INR)< 1,8
   • aPTT < 60 Sekunden

9. Hat einen behandlungsfreien Zeitraum vom Ende der Vorbehandlung bis zur Einschreibung (erlaubt am selben Wochentag), definiert als:

   ich. Operation mit Vollnarkose: ≧ 4 Wochen ii. Strahlentherapie: ≧ 4 Wochen (einschließlich palliativer stereotaktischer Körperbestrahlungstherapie des Brustkorbs; palliative stereotaktische Körperbestrahlungstherapie anderer Bereiche als des Brustkorbs ≧ 2 Wochen; Bauchwirbelkörper sollten im Bauchraum einbezogen werden).

   iii. Chloroquin und Hydroxychloroquin: ≧ 15 Tage

10. Hat eine vorherige Strahlentherapie oder ein chirurgischer Eingriff eine AE mit einem Wert von ≦ Grad 1 oder ≦ dem Ausgangswert bei CTCAE v5.0 festgestellt? Dies gilt jedoch nicht für Ereignisse, bei denen die Symptome stabil sind, auch wenn sie Grad 2 oder höher sind.
11. Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (erlaubt am selben Wochentag). Männer und Frauen im gebärfähigen Alter stimmen der Empfängnisverhütung für einen Zeitraum (4 Monate für Männer und 7 Monate für Frauen) von der Einwilligung nach Aufklärung bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments zu (siehe 4.3 „Schwangerschaft und Empfängnisverhütung“).
12. Vom Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine Krankengeschichte mit Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz (Klassen II–IV der New York Heart Association), entsprechend dem als Myokardinfarkt diagnostizierten Wert gemäß der Definition durch den *validierten Test innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (erlaubt am). am selben Tag auftreten), instabile Angina pectoris oder eine schwere Herzrhythmusstörung, die einer Behandlung bedarf.

   • in örtlichen Einrichtungen getestet **: Die Einschreibung ist mit einem Wert über ULN zulässig, wenn ein Myokardinfarkt ausgeschlossen werden kann.
2. Aktive andere Krebsarten [Synchronisierte andere Krebsarten und metachrone andere Krebsarten innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, aber Carcinoma in situ oder andere Läsionen, die einem Schleimhautkarzinom entsprechen und mit lokaler Behandlung als heilbar gelten, werden nicht in die aktiven anderen Krebsarten einbezogen.]
3. Hat schwerwiegende (hospitalisierte) Komplikationen (Darmparese, Darmverschluss, Lungenfibrose, schwer kontrollierbarer Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Nierenversagen, Leberversagen, psychiatrische Störungen, zerebrovaskuläre Störungen usw.).
4. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine Magen-Darm-Perforation und/oder eine Magen-Darm-Fistel in der Vorgeschichte.

5. Hat eine der folgenden Infektionen:

   • HBs-Antigen positiv
   • HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper und HBV-DNA-positiv
   • Aktive Hepatitis C (z. B. wenn HCV-RNA qualitativ nachgewiesen wird) Anspruchsberechtigt sind Patienten, die HBsAg-positiv sind, aber nach der Behandlung mit antiviralen Medikamenten wie NAs einen HBV-DNA-Spiegel < 1,3 log IU/ml (2,1 log Kopien/ml) erreicht haben die Studium.
6. HIV infektion

7. Lungenerkrankungen sind definiert als:

   • Hat in der Vorgeschichte eine nichtinfektiöse interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die einer Behandlung bedurfte, hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis oder diese Lungenerkrankungen können durch eine Röntgenuntersuchung vor der Einschreibung nicht ausgeschlossen werden.
   • Schwere Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, schweres Asthma bronchiale, schwere COPD, restriktive Lungenerkrankung oder Pleuraerguss).

   Lungenbedingte Autoimmun- oder Bindegewebserkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom oder Sarkoidose) mit klinisch schwerwiegenden Lungenrisiken.

   • Hat in der Vergangenheit eine Pneumonektomie.

8. Hat in der Vergangenheit eine begleitende Autoimmunerkrankung oder eine chronische oder wiederkehrende Autoimmunerkrankung.
9. Die Verabreichung systemischer Kortikosteroide (mit Ausnahme der prophylaktischen Verabreichung für diagnostische Tests oder allergische Reaktionen und der vorübergehenden Anwendung zur Reduzierung von Ödemen im Zusammenhang mit Strahlentherapie) oder Immunsuppressiva ist erforderlich oder sie haben diese Behandlungen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie erhalten.
10. Hat nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche.
11. Wenn es sich bei den Patienten um schwangere oder stillende Patienten handelt.
12. Hat eine schwere Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Zusatzstoffe des Studienmedikaments dokumentiert.
13. Hat in der Vorgeschichte/Komplikationen schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
14. an einer unkontrollierten akuten systemischen Infektion leidet, die eine intravenöse Infusion eines Antibiotikums, eines antiviralen Arzneimittels oder eines Antimykotikums erfordert.
15. Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll oder die Anweisungen des Arztes zu befolgen.
16. Der Prüfer oder Unterprüfer hielt es für nicht für die Studie geeignet.