Fase 2-studie av T-DXd i neoadjuvant behandling for pasienter med HER2-positiv gastrisk og GEJ-adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i gastrisk eller gastroøsofageal overgang.
2. Har HER2-overuttrykk (IHC3+, eller IHC2+ og ISH-positiv [FISH eller DISH]). (HER2 Lavt uttrykk: IHC1+, eller IHC2+ og ISH-negativ [FISH eller DISH] med HER2-ECD > 11,6 ng/mL i den eksplorative kohorten).
3. Har tidligere ubehandlet gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom og cT2-4 og/eller cN+M0.i henhold til UICC TNM-klassifiseringen (8. utgave),
4. Alder ≥ 20 år som dagen for informert samtykke.
5. Har en ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated collecting acquisition (MUGA) skanning innen 28 dager før registrering (akseptabelt samme dag i uken).
7. Har et korrigert QT-intervall (QTc) ≦ 470 ms hos kvinner, eller QTc ≦ 450 ms hos menn basert på en 12-avlednings EKG-screening innen 28 dager før registrering (tillatt samme ukedag). [Fridericias korreksjon anbefales]

8. Oppfyller alle følgende krav innen 14 dager før påmelding (tillatt samme ukedag).

   • Absolutt nøytrofiltall ≧1500 / mm3 [bortsett fra vurdering ≦ 14 dager etter administrering av Granules kolonistimulerende faktorer (G-CSF)]
   • Hemoglobin ≧ 8,0 g/dL (bortsett fra de målt innen 7 dager etter fullblodtransfusjon eller pakkede røde blodlegemer)
   • Blodplateantall ≧100000 per mm3 (ekskludert målinger innen 7 dager etter blodplatetransfusjon).
   • Total bilirubin ≦ 1,5 mg/dL (pasienter med Gilberts syndrom vil bli tillatt dersom de har < 3,0 mg/dL).
   • AST(GOT)≦100 IE/L
   • ALT(GPT)≦100 IE/L
   • Serumalbumin ≧ 2,5 g/dL

   • Beregnet kreatininklaring (Cockcroft-Gault ＊) eller faktisk verdi ≧ 30 ml/min.

     ＊ Cockcroft-Gault-ligning: kreatininclearance= (140 - alder) × kroppsvekt (kg) / (72 × serumkreatinin) (* 0,85 x verdien oppnådd for kvinner).

   • PT(INR)< 1,8
   • aPTT < 60 sekunder

9. Har en behandlingsfri periode fra slutten av forbehandlingen til før påmelding (tillatt samme ukedag), definert som:

   Jeg. Kirurgi med generell anestesi: ≧ 4 uker ii. Strålebehandling: ≧ 4 uker (inkludert palliativ stereotaktisk kroppsstrålebehandling mot brystet; palliativ stereotaktisk strålebehandling til andre enn brystet ≧ 2 uker; abdominale vertebrale legemer bør inkluderes i abdomen).

   iii. Klorokin og hydroksyklorokin: ≧ 15 dager

10. Har en tidligere strålebehandling eller kirurgisk AE gjenfunnet av ≦ grad 1 eller ≦ baseline på CTCAE v5.0. Dette skal imidlertid ikke gjelde hendelser der symptomene er stabile selv om de er grad 2 eller høyere.
11. Kvinner i fertil alder har en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding (tillatt samme dag i uken). Fertile menn og kvinner godtar prevensjon i en periode (4 måneder for menn og 7 måneder for kvinner) fra informert samtykke til siste dose av studiemedikamentet (se 4.3 "Graviditet og prevensjon").
12. Det er innhentet skriftlig informert samtykke fra pasienten om deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en medisinsk historie med hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classes II-IV) innen 6 måneder før innmelding, tilsvarende verdien diagnostisert som hjerteinfarkt som definert av den *validerte testen innen 28 dager før innmelding (tillatt på samme dag), ustabil angina eller enhver alvorlig arytmi som krever behandling.

   • testet i lokale institusjoner **: Påmelding er tillatt med verdi over ULN dersom hjerteinfarkt kan utelukkes.
2. Aktive andre kreftformer [Synkrone andre kreftformer og metakrone andre kreftformer innen 3 år før innmelding, men carcinoma in situ eller andre lesjoner som tilsvarer slimhinnekarsinomer som anses å kureres med lokal behandling vil ikke inkluderes i aktive andre kreftformer.]
3. Har alvorlige (innlagte) komplikasjoner (tarmparese, intestinal obstruksjon, lungefibrose, diabetes mellitus som er vanskelig å kontrollere, hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, nyresvikt, leversvikt, psykiatriske lidelser, cerebrovaskulære lidelser, etc.).
4. Har en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller gastrointestinal fistel innen 6 måneder før innmelding.

5. Har noen av følgende infeksjoner:

   • HBs antigen positiv
   • HBs-antistoff eller HBc-antistoff og HBV-DNA-positive
   • Aktiv hepatitt C (f.eks. hvis HCV-RNA påvises kvalitativt) Pasienter som er HBsAg-positive, men som har oppnådd HBV-DNA-nivå < 1,3 log IE/mL (2,1 log kopier/ml) etter behandling med antivirale legemidler som NA-er, er kvalifisert for studien.
6. HIV-infeksjon

7. Lungesykdommer definert som:

   • Har en historie med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krevde behandling, har interstitiell lungesykdom eller pneumonitt, eller disse lungesykdommene kan ikke utelukkes ved røntgenundersøkelse før innskrivning.
   • Alvorlig lungesykdom (f.eks. lungeemboli innen 3 måneder før innmelding, alvorlig bronkial astma, alvorlig KOLS, restriktiv lungesykdom eller pleural effusjon).

   Lungerelaterte autoimmune eller bindevev eller inflammatoriske sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom eller sarkoidose) med klinisk alvorlig lungerisiko.

   • Har tidligere pneumonektomi.

8. Har en historie med samtidig autoimmun sykdom eller kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom.
9. Administrering av systemiske kortikosteroider (unntatt profylaktisk administrering for diagnostiske tester eller allergiske reaksjoner, og midlertidig bruk med det formål å redusere ødem forbundet med strålebehandling) eller immunsuppressiva er nødvendig, eller har mottatt disse behandlingene innen 14 dager før innmelding i studien.
10. Har uhelte sår, sår eller brudd.
11. Hvis pasientene er gravide eller ammende.
12. Har dokumentert alvorlig overfølsomhet for å studere stoffets aktive ingredienser eller tilsetningsstoffer.
13. Har historie/komplikasjoner med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
14. har ukontrollert akutt systemisk infeksjon som krever infusjon av intravenøst ​​antibiotika, antiviralt eller soppdrepende legemiddel.
15. Uvillig eller ute av stand til å følge studieprotokollen eller noen av instruksjonene fra legen.
16. Etterforskeren eller underetterforskeren anså den som ikke kvalifisert for studien.