Fas 2-studie av T-DXd i den neoadjuvanta behandlingen för patienter med HER2-positivt gastriskt och GEJ-adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i mag- eller gastroesofageal junction.
2. Har HER2-överuttryck (IHC3+, eller IHC2+ och ISH-positiv [FISH eller DISH]). (HER2 Lågt uttryck: IHC1+ eller IHC2+ och ISH-negativ [FISH eller DISH] med HER2-ECD > 11,6 ng/ml i den explorativa kohorten).
3. Har tidigare obehandlat gastriskt och gastroesofagealt adenokarcinom och cT2-4 och/eller cN+M0.enligt UICC TNM-klassificeringen (8:e upplagan),
4. Ålder ≥ 20 år som dagen för informerat samtycke.
5. Har en ECOG-prestandastatus (PS) på 0 eller 1.
6. Har en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom antingen ekokardiogram (ECHO) eller multigated collecting acquisition (MUGA) skanning inom 28 dagar före inskrivning (acceptabelt samma dag i veckan).
7. Har ett korrigerat QT-intervall (QTc) ≦ 470 ms hos kvinnor, eller QTc ≦ 450 ms hos män baserat på en 12-avlednings-EKG-screening inom 28 dagar före inskrivning (tillåtet samma veckodag). [Fridericias rättelse rekommenderas]

8. Uppfyller alla följande krav inom 14 dagar före registrering (tillåtet samma dag i veckan).

   • Absolut antal neutrofiler ≧1500 / mm3 [förutom bedömning ≦ 14 dagar efter administrering av Granules kolonistimulerande faktorer (G-CSF)]
   • Hemoglobin ≧ 8,0 g/dL (förutom de som mäts inom 7 dagar efter helblodstransfusion eller packade röda blodkroppar)
   • Trombocytantal ≧100000 per mm3 (exklusive mätningar inom 7 dagar efter blodplättstransfusion).
   • Totalt bilirubin ≦ 1,5 mg/dL (patienter med Gilberts syndrom kommer att tillåtas om de har < 3,0 mg/dL).
   • AST(GOT)≦100 IE/L
   • ALT(GPT)≦100 IE/L
   • Serumalbumin ≧ 2,5 g/dL

   • Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault ＊) eller det faktiska värdet ≧ 30 mL/min

     ＊ Cockcroft-Gault-ekvation: kreatininclearance= (140 - ålder) × kroppsvikt (kg) / (72 × serumkreatinin) (* 0,85 x värdet som erhålls för kvinnor).

   • PT(INR)< 1,8
   • aPTT < 60 sekunder

9. Har en behandlingsfri period från slutet av förbehandlingen till före inskrivningen (tillåten samma veckodag), definierad som:

   i. Operation med generell anestesi: ≧ 4 veckor ii. Strålbehandling: ≧ 4 veckor (inklusive palliativ stereotaktisk kroppsstrålningsterapi mot bröstet; palliativ stereotaktisk kroppsstrålningsterapi till andra än bröstkorgen ≧ 2 veckor; bukkotkroppar bör inkluderas i buken).

   iii. Klorokin och hydroxiklorokin: ≧ 15 dagar

10. Har en tidigare strålbehandling eller kirurgisk AE återvunnen av ≦ Grad 1 eller ≦ baslinje på CTCAE v5.0. Detta ska dock inte gälla händelser där symtomen är stabila även om de är grad 2 eller högre.
11. Kvinnor i fertil ålder har ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen (tillåtet samma dag i veckan). Man och kvinna i fertil ålder samtycker till preventivmedel under en period (4 månader för män och 7 månader för kvinnor) från informerat samtycke till den sista dosen av studieläkemedlet (se 4.3 "Graviditet och preventivmedel").
12. Skriftligt informerat samtycke till deltagande i studien har erhållits från patienten.

Exklusions kriterier:

1. Har en medicinsk historia av hjärtinfarkt eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classes II-IV) inom 6 månader före inskrivning, motsvarande värdet som diagnostiserats som hjärtinfarkt enligt definitionen av det *validerade testet inom 28 dagar före inskrivningen (tillåtet den samma dag), instabil angina eller någon allvarlig arytmi som kräver behandling.

   • testas på lokala institutioner **: Inskrivning är tillåten med värdet överstiger ULN om hjärtinfarkt kan uteslutas.
2. Aktiva andra cancerformer [Synkrona andra cancerformer och metakrona andra cancerformer inom 3 år före inskrivningen, men karcinom in situ eller andra lesioner motsvarande mukosal cancer som anses botas med lokal behandling kommer inte att inkluderas i aktiva andra cancerformer.]
3. Har allvarliga (inlagda) komplikationer (tarmpares, intestinal obstruktion, lungfibros, diabetes mellitus som är svår att kontrollera, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina, njursvikt, leversvikt, psykiatriska störningar, cerebrovaskulära störningar etc.).
4. Har en historia av gastrointestinal perforation och/eller gastrointestinal fistel inom 6 månader före inskrivning.

5. Har någon av följande infektioner:

   • HBs antigen positiv
   • HBs-antikropp eller HBc-antikropp och HBV-DNA-positiv
   • Aktiv hepatit C (t.ex. om HCV-RNA detekteras kvalitativt) Patienter som är HBsAg-positiva men som har uppnått HBV-DNA-nivå < 1,3 log IU/mL (2,1 log kopior/ml) efter behandling med antivirala läkemedel som NAs, är berättigade till studien.
6. HIV-infektion

7. Lungsjukdomar definierade som:

   • Har en historia av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som krävde behandling, har interstitiell lungsjukdom eller pneumonit, eller dessa lungsjukdomar kan inte uteslutas genom röntgenundersökning före inskrivning.
   • Allvarlig lungsjukdom (t.ex. lungemboli inom 3 månader före inskrivning, allvarlig bronkialastma, svår KOL, restriktiv lungsjukdom eller pleurautgjutning).

   Lungrelaterade autoimmuna eller bindvävsrelaterade eller inflammatoriska sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom eller sarkoidos) med kliniskt allvarliga lungrisker.

   • Har tidigare haft pneumonektomi.

8. Har en historia av samtidig autoimmun sjukdom eller kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom.
9. Administrering av systemiska kortikosteroider (förutom profylaktisk administrering för diagnostiska tester eller allergiska reaktioner, och tillfällig användning i syfte att minska ödem i samband med strålbehandling) eller immunsuppressiva medel krävs, eller har fått dessa behandlingar inom 14 dagar innan inskrivningen i studien.
10. Har oläkta sår, sår eller frakturer.
11. Om patienter är en gravid eller ammande patient.
12. Har dokumenterat allvarlig överkänslighet för att studera läkemedelsaktiva ingredienser eller tillsatser.
13. Har historia/komplikationer av svåra överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
14. har okontrollerad akut systemisk infektion som kräver intravenös infusion av antibiotika, antiviralt eller svampdödande läkemedel.
15. Ovillig eller oförmögen att följa studieprotokollet eller någon av instruktionerna från läkaren.
16. Utredaren eller underutredaren ansåg att den inte var kvalificerad för studien.