Fase 2-undersøgelse af T-DXd i neoadjuverende behandling for patienter med HER2-positiv gastrisk og GEJ-adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i den gastriske eller gastroøsofageale forbindelse.
2. Har HER2 overekspression (IHC3+ eller IHC2+ og ISH positiv [FISH eller DISH]). (HER2 Lav ekspression: IHC1+ eller IHC2+ og ISH-negativ [FISH eller DISH] med HER2-ECD > 11,6 ng/ml i den eksplorative kohorte).
3. Har tidligere ubehandlet gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom og cT2-4 og/eller cN+M0.ifølge UICC TNM klassifikationen (8. udgave),
4. Alder ≥ 20 år som dagen for informeret samtykke.
5. Har en ECOG-ydelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated collecting acquisition (MUGA) scanning inden for 28 dage før tilmelding (acceptabel på samme dag i ugen).
7. Har et korrigeret QT-interval (QTc) ≦ 470 ms hos kvinder eller QTc ≦ 450 ms hos mænd baseret på en 12-aflednings-EKG-screening inden for 28 dage før tilmelding (tilladt samme dag i ugen). [Fridericias rettelse anbefales]

8. Opfylder alle følgende krav inden for 14 dage før tilmelding (tilladt samme dag i ugen).

   • Absolut neutrofiltal ≧1500 / mm3 [undtagen vurdering ≦ 14 dage efter administration af Granules kolonistimulerende faktorer (G-CSF)]
   • Hæmoglobin ≧ 8,0 g/dL (undtagen dem målt inden for 7 dage efter fuldblodstransfusion eller pakkede røde blodlegemer)
   • Blodpladeantal ≧100000 pr. mm3 (eksklusive målinger inden for 7 dage efter blodpladetransfusion).
   • Total bilirubin ≦ 1,5 mg/dL (patienter med Gilberts syndrom vil blive tilladt, hvis de har < 3,0 mg/dL).
   • AST(GOT)≦100 IE/L
   • ALT(GPT)≦100 IE/L
   • Serumalbumin ≧ 2,5 g/dL

   • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault ＊) eller den faktiske værdi ≧ 30 ml/min.

     ＊ Cockcroft-Gault-ligning: kreatininclearance= (140 - alder) × kropsvægt (kg) / (72 × serumkreatinin) (* 0,85 x værdien opnået for kvinder).

   • PT(INR)< 1,8
   • aPTT < 60 sekunder

9. Har en behandlingsfri periode fra slutningen af ​​forbehandlingen til før tilmeldingen (tilladt samme dag i ugen), defineret som:

   jeg. Operation med generel anæstesi: ≧ 4 uger ii. Strålebehandling: ≧ 4 uger (inklusive palliativ stereotaktisk kropsstrålebehandling til brystet; palliativ stereotaktisk kropsstrålebehandling til andre end brystkassen ≧ 2 uger; abdominale hvirvellegemer bør inkluderes i abdomen).

   iii. Chloroquin og hydroxychloroquin: ≧ 15 dage

10. Har en tidligere strålebehandling eller kirurgisk AE genfundet på ≦ Grad 1 eller ≦ baseline på CTCAE v5.0. Dette gælder dog ikke for hændelser, hvor symptomerne er stabile, selvom de er grad 2 eller højere.
11. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding (tilladt samme dag i ugen). Mænd og kvinder i den fødedygtige alder accepterer prævention i en periode (4 måneder for mænd og 7 måneder for kvinder) fra informeret samtykke til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se 4.3 "Graviditet og prævention").
12. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en sygehistorie med myokardieinfarkt eller kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classes II-IV) inden for 6 måneder før tilmelding, svarende til værdien diagnosticeret som myokardieinfarkt som defineret af den *validerede test inden for 28 dage før tilmelding (tilladt d. samme dag), ustabil angina eller enhver alvorlig arytmi, der kræver behandling.

   • testet i lokale institutioner **: Indskrivning er tilladt med værdi over ULN, hvis myokardieinfarkt kan udelukkes.
2. Aktive andre kræftformer [Synkrone andre kræftformer og metakrone andre kræftformer inden for 3 år før indskrivning, men carcinoma in situ eller andre læsioner svarende til slimhindekræft, som anses for helbredelige med lokal behandling, vil ikke blive inkluderet i aktive andre kræftformer.]
3. Har alvorlige (indlagte) komplikationer (tarmparese, intestinal obstruktion, lungefibrose, diabetes mellitus, der er svær at kontrollere, hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina, nyresvigt, leversvigt, psykiatriske lidelser, cerebrovaskulære lidelser osv.).
4. Har en historie med gastrointestinal perforation og/eller gastrointestinal fistel inden for 6 måneder før indskrivning.

5. Har nogen af ​​følgende infektioner:

   • HBs antigen positiv
   • HBs-antistof eller HBc-antistof og HBV-DNA-positiv
   • Aktiv hepatitis C (f.eks. hvis HCV-RNA påvises kvalitativt) Patienter, som er HBsAg-positive, men som har opnået HBV-DNA-niveau < 1,3 log IU/ml (2,1 log kopier/ml) efter behandling med antivirale lægemidler såsom NA'er, er berettigede til Studiet.
6. HIV-infektion

7. Lungesygdomme defineret som:

   • Har en anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der krævede behandling, har interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, eller disse lungesygdomme kan ikke udelukkes ved røntgenundersøgelse før indskrivning.
   • Alvorlig lungesygdom (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder før indskrivning, alvorlig bronkial astma, svær KOL, restriktiv lungesygdom eller pleural effusion).

   Lungerelaterede autoimmune eller bindevævs- eller inflammatoriske sygdomme (f.eks. leddegigt, Sjögrens syndrom eller sarkoidose) med klinisk alvorlige pulmonale risici.

   • Har tidligere haft pneumonektomi.

8. Har en historie med samtidig autoimmun sygdom eller kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom.
9. Administration af systemiske kortikosteroider (undtagen profylaktisk administration til diagnostiske tests eller allergiske reaktioner og midlertidig brug med det formål at reducere ødem i forbindelse med strålebehandling) eller immunsuppressiva er påkrævet, eller har modtaget disse behandlinger inden for 14 dage før optagelse i undersøgelsen.
10. Har uhelede sår, sår eller brud.
11. Hvis patienterne er gravide eller ammende.
12. Har dokumenteret alvorlig overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddelaktive ingredienser eller tilsætningsstoffer.
13. Har historie/komplikationer med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
14. har ukontrolleret akut systemisk infektion, der kræver intravenøs infusion af antibiotika, antiviralt eller svampedræbende lægemiddel.
15. Uvillig eller ude af stand til at følge undersøgelsesprotokol eller nogen af ​​instruktionerne fra lægen.
16. Investigatoren eller subinvestigatoren anså den for uegnet til undersøgelsen.