Estudo de Fase 2 de T-DXd no Tratamento Neoadjuvante para Pacientes com Adenocarcinoma HER2 Positivo Gástrico e GEJ

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma confirmado histologicamente da junção gástrica ou gastroesofágica.
2. Tem superexpressão de HER2 (IHC3+, ou IHC2+ e ISH positivo [FISH ou DISH]). (expressão baixa de HER2: IHC1+, ou IHC2+ e ISH-negativo [FISH ou DISH] com HER2-ECD > 11,6 ng/mL na coorte exploratória).
3. Ter adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica não tratado anteriormente e cT2-4 e/ou cN+M0. de acordo com a classificação UICC TNM (8ª edição),
4. Idade ≥ 20 anos no dia do consentimento informado.
5. Tem um status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1.
6. Tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição de coleta multigatada (MUGA) dentro de 28 dias antes da inscrição (aceitável no mesmo dia da semana).
7. Tem um intervalo QT corrigido (QTc) ≦ 470 ms em mulheres, ou QTc ≦ 450 ms em homens com base em uma triagem de ECG de 12 derivações dentro de 28 dias antes da inscrição (permitido no mesmo dia da semana). [Recomenda-se a correção de Fridericia]

8. Satisfaz todos os requisitos a seguir dentro de 14 dias antes da inscrição (permitido no mesmo dia da semana).

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≧1500 / mm3 [exceto para avaliação ≦ 14 dias após a administração de fatores estimuladores de colônia Granules (G-CSF)]
   • Hemoglobina ≧ 8,0 g/dL (exceto aquelas medidas até 7 dias após transfusão de sangue total ou concentrado de hemácias)
   • Contagem de plaquetas ≧100.000 por mm3 (excluindo medições dentro de 7 dias após a transfusão de plaquetas).
   • Bilirrubina total ≦1,5 mg/dL (pacientes com síndrome de gilbert serão admitidos se tiverem < 3,0 mg/dL).
   • AST(GOT)≦100 UI/L
   • ALT(GPT)≦100 UI/L
   • Albumina sérica ≧ 2,5 g/dL

   • Depuração de creatinina calculada (Cockcroft-Gault ＊) ou o valor real ≧ 30 mL/min

     ＊ Equação de Cockcroft-Gault: depuração de creatinina= (140 - idade) × peso corporal (kg) / (72 × creatinina sérica) (* 0,85 x valor obtido para mulheres).

   • PT(INR) < 1,8
   • aPTT < 60 segundos

9. Tem um período sem tratamento desde o final do pré-tratamento até antes da inscrição (permitido no mesmo dia da semana), definido como:

   eu. Cirurgia com anestesia geral: ≧ 4 semanas ii. Radioterapia: ≧ 4 semanas (incluindo radioterapia estereotáxica paliativa para o corpo no tórax; radioterapia estereotáxica paliativa para o corpo além do tórax ≧ 2 semanas; corpos vertebrais abdominais devem ser incluídos no abdômen).

   iii. Cloroquina e hidroxicloroquina: ≧ 15 dias

10. Tem uma radioterapia anterior ou EA cirúrgico recuperado de ≦ Grau 1 ou ≦ linha de base em CTCAE v5.0. No entanto, isso não se aplica a eventos em que os sintomas são estáveis, mesmo que sejam de grau 2 ou superior.
11. Mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição (permitido no mesmo dia da semana). Homens e mulheres com potencial para engravidar concordam com a contracepção por um período (4 meses para homens e 7 meses para mulheres) desde o consentimento informado até a última dose do medicamento do estudo (ver 4.3 "Gravidez e contracepção").
12. O consentimento informado por escrito da participação no estudo foi obtido do paciente.

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico médico de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classes II-IV) dentro de 6 meses antes da inscrição, correspondendo ao valor diagnosticado como infarto do miocárdio conforme definido pelo *teste validado dentro de 28 dias antes da inscrição (permitido em no mesmo dia), angina instável ou qualquer arritmia grave que exija tratamento.

   • testado em instituições locais **: A inscrição é permitida com valor superior ao ULN se o infarto do miocárdio puder ser excluído.
2. Outros cânceres ativos [Outros cânceres síncronos e outros cânceres metacrônicos dentro de 3 anos antes da inscrição, mas o carcinoma in situ ou outras lesões correspondentes ao carcinoma da mucosa que são considerados curáveis ​​com tratamento local não serão incluídos em outros cânceres ativos.]
3. Tem complicações graves (hospitalizadas) (paralisia intestinal, obstrução intestinal, fibrose pulmonar, diabetes mellitus de difícil controle, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência renal, insuficiência hepática, distúrbios psiquiátricos, distúrbios cerebrovasculares, etc.).
4. Tem história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula gastrointestinal dentro de 6 meses antes da inscrição.

5. Tem alguma das seguintes infecções:

   • Antígeno HBs positivo
   • Anticorpo HBs ou anticorpo HBc e HBV-DNA positivo
   • Hepatite C ativa (p. o estudo.
6. infecção pelo HIV

7. Doenças pulmonares definidas como:

   • Tem história de doença pulmonar intersticial não infecciosa ou pneumonite que requer tratamento, tem doença pulmonar intersticial ou pneumonite, ou essas doenças pulmonares não podem ser descartadas por exame radiográfico antes da inscrição.
   • Doença pulmonar grave (por exemplo, embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à inscrição, asma brônquica grave, DPOC grave, doença pulmonar restritiva ou derrame pleural).

   Tecido conjuntivo ou autoimune relacionado ao pulmão ou doenças inflamatórias (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren ou sarcoidose) com riscos pulmonares clinicamente graves.

   • Tem história de pneumonectomia.

8. Tem história de doença autoimune concomitante ou doença autoimune crônica ou recorrente.
9. É necessária a administração de corticosteróides sistêmicos (exceto administração profilática para testes diagnósticos ou reações alérgicas e uso temporário para fins de redução do edema associado à radioterapia) ou imunossupressores ou que tenham recebido esses tratamentos até 14 dias antes da inclusão no estudo.
10. Tem feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
11. Se os pacientes são uma paciente grávida ou amamentando.
12. Tem hipersensibilidade grave documentada para estudar ingredientes ativos ou aditivos de medicamentos.
13. Tem história/complicações de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
14. tem infecção sistêmica aguda descontrolada que requer infusão intravenosa de antibiótico, antiviral ou antifúngico.
15. Relutante ou incapaz de seguir o protocolo do estudo ou qualquer uma das instruções do médico.
16. O investigador ou subinvestigador o considerou inelegível para o estudo.