Vaiheen 2 T-DXd:n tutkimus neoadjuvanttihoidossa potilailla, joilla on HER2-positiivinen mahalaukun ja GEJ-adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma.
2. Sillä on HER2-yli-ilmentymistä (IHC3+ tai IHC2+ ja ISH-positiivinen [FISH tai DISH]). (HER2:n alhainen ilmentyminen: IHC1+ tai IHC2+ ja ISH-negatiivinen [FISH tai DISH], HER2-ECD > 11,6 ng/ml tutkimuskohortissa).
3. sinulla on aiemmin hoitamaton mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma ja cT2-4 ja/tai cN+M0.UICC TNM -luokituksen (8. painos) mukaan
4. Ikä ≥ 20 vuotta tietoisen suostumuksen päivänä.
5. Sen ECOG-suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≥ 50 % joko sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai moniportaisen keräyskeräyksen (MUGA) skannauksen perusteella 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (hyväksyttävä samana viikonpäivänä).
7. Korjattu QT-aika (QTc) on ≦ 470 ms naisilla tai QTc ≦ 450 ms miehillä perustuen 12-kytkentäiseen EKG-seulontaan 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (sallittu samana viikonpäivänä). [Friderician korjausta suositellaan]

8. Täyttää kaikki seuraavat vaatimukset 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (sallittu samana viikonpäivänä).

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≧ 1500 / mm3 [lukuun ottamatta arviointia ≦ 14 päivää pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (G-CSF) annon jälkeen]
   • Hemoglobiini ≧ 8,0 g/dl (lukuun ottamatta niitä, jotka on mitattu 7 päivän sisällä kokoverensiirrosta tai pakatuista punasoluista)
   • Verihiutaleiden määrä ≧ 100 000 per mm3 (lukuun ottamatta mittauksia 7 päivän sisällä verihiutaleiden siirrosta).
   • Kokonaisbilirubiini ≦ 1,5 mg/dl (Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat sallitaan, jos heillä on < 3,0 mg/dl).
   • AST(GOT)≦100 IU/l
   • ALT(GPT)≦100 IU/L
   • Seerumin albumiini ≧ 2,5 g/dl

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault＊) tai todellinen arvo ≧ 30 ml/min

     * Cockcroft-Gault-yhtälö: kreatiniinipuhdistuma = (140 - ikä) × ruumiinpaino (kg) / (72 × seerumin kreatiniini) (* 0,85 x naisille saatu arvo).

   • PT(INR)< 1,8
   • aPTT < 60 sekuntia

9. Sillä on hoitovapaa jakso esihoidon päättymisestä ennen ilmoittautumista (sallittu samana viikonpäivänä), joka määritellään seuraavasti:

   i. Leikkaus yleisanestesialla: ≧ 4 viikkoa ii. Sädehoito: ≧ 4 viikkoa (mukaan lukien palliatiivinen stereotaktinen kehon sädehoito rintaan; palliatiivinen stereotaktinen kehon sädehoito muualle kuin rintakehään ≧ 2 viikkoa; vatsan selkärangat tulee sisällyttää vatsaan).

   iii. Klorokiini ja hydroksiklorokiini: ≧ 15 päivää

10. Hänellä on aikaisempi sädehoito tai kirurginen AE toipunut ≦ Grade 1 tai ≦ lähtötasolla CTCAE v5.0:lla. Tämä ei kuitenkaan koske tapahtumia, joissa oireet ovat vakaita, vaikka ne olisivatkin astetta 2 tai korkeampi.
11. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista (sallittu samana viikonpäivänä). Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset sopivat ehkäisystä ajanjakson ajan (4 kuukautta miehillä ja 7 kuukautta naisilla) tietoisesta suostumuksesta viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (katso 4.3 "Raskaus ja ehkäisy").
12. Potilaalta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokat II-IV) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mikä vastaa sydäninfarktiksi diagnosoitua arvoa *validoidussa testissä 28 päivää ennen ilmoittautumista (sallittu samana päivänä), epästabiili angina pectoris tai mikä tahansa vakava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.

   • testattu paikallisissa laitoksissa **: Ilmoittautuminen on sallittu, jos arvo ylittää ULN, jos sydäninfarkti voidaan sulkea pois.
2. Aktiiviset muut syövät [Synkroniset muut syövät ja metakrooniset muut syövät 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, mutta karsinooma in situ tai muut limakalvosyöpää vastaavat leesiot, jotka katsotaan parannettavissa paikallisella hoidolla, eivät sisälly aktiivisiin muihin syöpiin.]
3. Sillä on vakavia (sairaalahoitoa) komplikaatioita (suolivamma, suolitukos, keuhkofibroosi, vaikeasti hallittava diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, psykiatriset häiriöt, aivoverenkiertohäiriöt jne.).
4. Hänellä on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai maha-suolikanavan fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

5. Onko sinulla jokin seuraavista infektioista:

   • HBs-antigeenipositiivinen
   • HBs-vasta-aine tai HBc-vasta-aine ja HBV-DNA-positiivinen
   • Aktiivinen C-hepatiitti (esim. jos HCV-RNA havaitaan kvalitatiivisesti) Potilaat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, mutta jotka ovat saavuttaneet HBV DNA -tason < 1,3 log IU/ml (2,1 log kopiota/ml) antiviraalisilla lääkkeillä, kuten NA:illa, ovat kelvollisia tutkimus.
6. HIV-infektio

7. Keuhkosairaudet määritellään seuraavasti:

   • Hänellä on ollut ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaati hoitoa, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus tai näitä keuhkosairauksia ei voida sulkea pois röntgentutkimuksella ennen ilmoittautumista.
   • Vaikea keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakava keuhkoastma, vaikea keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus tai pleuraeffuusio).

   Keuhkoihin liittyvät autoimmuuni- tai sidekudos- tai tulehdussairaudet (esim. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä tai sarkoidoosi), joihin liittyy kliinisesti vakavia keuhkosairauksia.

   • Sinulla on ollut pneumonectomia.

8. Sinulla on ollut samanaikainen autoimmuunisairaus tai krooninen tai uusiutuva autoimmuunisairaus.
9. Systeemisten kortikosteroidien antaminen (paitsi profylaktinen annostelu diagnostisiin testeihin tai allergisiin reaktioihin ja tilapäinen käyttö sädehoitoon liittyvän turvotuksen vähentämiseksi) tai immunosuppressantteja vaaditaan, tai hän on saanut näitä hoitoja 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Hänellä on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
11. Jos potilas on raskaana tai imettävä potilas.
12. Hänellä on dokumentoitu vakava yliherkkyys tutkittavan lääkkeen vaikuttaville aineille tai lisäaineille.
13. Hänellä on esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille/komplikaatioita.
14. hänellä on hallitsematon akuutti systeeminen infektio, joka vaatii infuusiona suonensisäistä antibioottia, viruslääkettä tai sienilääkettä.
15. Ei halua tai kykene noudattamaan tutkimusprotokollaa tai mitään lääkärin antamia ohjeita.
16. Tutkija tai osatutkija katsoi, että se ei kelpaa tutkimukseen.