Studio di fase 2 di T-DXd nel trattamento neoadiuvante per pazienti con adenocarcinoma gastrico e GEJ positivo per HER2

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma istologicamente confermato della giunzione gastrica o gastroesofagea.
2. Ha sovraespressione di HER2 (IHC3+, o IHC2+ e ISH positivo [FISH o DISH]). (Espressione bassa di HER2: IHC1+, o IHC2+ e ISH-negativo [FISH o DISH] con HER2-ECD > 11,6 ng/mL nella coorte esplorativa).
3. Avere un adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea non trattato in precedenza e cT2-4 e/o cN+M0 secondo la classificazione UICC TNM (8a edizione),
4. Età ≥ 20 anni come data del consenso informato.
5. Ha un performance status ECOG (PS) di 0 o 1.
6. - Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione di raccolta multigated (MUGA) entro 28 giorni prima dell'arruolamento (accettabile lo stesso giorno della settimana).
7. Ha un intervallo QT corretto (QTc) ≦ 470 ms nelle femmine o QTc ≦ 450 ms nei maschi sulla base di uno screening ECG a 12 derivazioni entro 28 giorni prima dell'arruolamento (consentito lo stesso giorno della settimana). [Si raccomanda la correzione di Fridericia]

8. Soddisfa tutti i seguenti requisiti entro 14 giorni prima dell'iscrizione (consentito lo stesso giorno della settimana).

   • Conta assoluta dei neutrofili ≧1500 / mm3 [ad eccezione della valutazione ≦ 14 giorni dopo la somministrazione di Granules fattori stimolanti le colonie (G-CSF)]
   • Emoglobina ≧ 8,0 g/dL (ad eccezione di quelli misurati entro 7 giorni dalla trasfusione di sangue intero o da globuli rossi concentrati)
   • Conta piastrinica ≧100000 per mm3 (escluse le misurazioni entro 7 giorni dalla trasfusione piastrinica).
   • Bilirubina totale ≦1,5 mg/dL (i pazienti con sindrome di Gilbert saranno ammessi se hanno < 3,0 mg/dL).
   • AST(GOT)≦100 UI/L
   • ALT(GPT)≦100 UI/L
   • Albumina sierica ≧ 2,5 g/dL

   • Clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault ＊) o il valore effettivo ≧ 30 mL/min

     ＊ Equazione di Cockcroft-Gault: clearance della creatinina= (140 - età) × peso corporeo (kg) / (72 × creatinina sierica) (* 0,85 x il valore ottenuto per le femmine).

   • PT(INR)< 1,8
   • aPTT < 60 secondi

9. Ha un periodo libero dal trattamento dalla fine del pretrattamento a prima dell'arruolamento (consentito lo stesso giorno della settimana), definito come:

   io. Chirurgia con anestesia generale: ≧ 4 settimane ii. Radioterapia: ≧ 4 settimane (compresa la radioterapia palliativa stereotassica del corpo al torace; radioterapia palliativa stereotassica del corpo diversa dal torace ≧ 2 settimane; i corpi vertebrali addominali devono essere inclusi nell'addome).

   iii. Clorochina e idrossiclorochina: ≧ 15 giorni

10. Ha un precedente AE radioterapico o chirurgico recuperato di ≦ Grado 1 o ≦ basale su CTCAE v5.0. Tuttavia, ciò non si applica agli eventi in cui i sintomi sono stabili anche se sono di grado 2 o superiore.
11. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento (consentito lo stesso giorno della settimana). Maschi e femmine in età fertile accettano la contraccezione per un periodo (4 mesi per i maschi e 7 mesi per le femmine) dal consenso informato all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (vedere 4.3 "Gravidanza e contraccezione").
12. È stato ottenuto dal paziente il consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia medica di infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association Classi II-IV) entro 6 mesi prima dell'arruolamento, corrispondente al valore diagnosticato come infarto miocardico come definito dal *test convalidato entro 28 giorni prima dell'arruolamento (consentito su lo stesso giorno), angina instabile o qualsiasi grave aritmia che richieda trattamento.

   • testato nelle istituzioni locali **: l'arruolamento è consentito con valore superiore all'ULN se può essere escluso l'infarto del miocardio.
2. Altri tumori attivi [Altri tumori sincroni e altri tumori metacroni entro 3 anni prima dell'arruolamento, ma il carcinoma in situ o altre lesioni corrispondenti al carcinoma della mucosa considerati curabili con trattamento locale non saranno inclusi negli altri tumori attivi.]
3. Ha complicazioni gravi (in ospedale) (paralisi intestinale, ostruzione intestinale, fibrosi polmonare, diabete mellito difficile da controllare, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza renale, insufficienza epatica, disturbi psichiatrici, disturbi cerebrovascolari, ecc.).
4. - Ha una storia di perforazione gastrointestinale e / o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.

5. Ha una delle seguenti infezioni:

   • Antigene HBs positivo
   • Anticorpo HBs o anticorpo HBc e HBV-DNA positivo
   • Epatite C attiva (p. es., se l'RNA dell'HCV viene rilevato qualitativamente) I pazienti che sono HBsAg positivi ma che hanno raggiunto un livello di HBV DNA < 1,3 log IU/mL (2,1 log copie/mL) dopo il trattamento con farmaci antivirali come i NA, sono idonei per lo studio.
6. Infezione da HIV

7. Malattie polmonari definite come:

   • Ha una storia di malattia polmonare interstiziale non infettiva o polmonite che ha richiesto un trattamento, ha malattia polmonare interstiziale o polmonite, o queste malattie polmonari non possono essere escluse dall'esame radiografico prima dell'arruolamento.
   • Malattia polmonare grave (p. es., embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento, asma bronchiale grave, BPCO grave, malattia polmonare restrittiva o versamento pleurico).

   Malattie polmonari autoimmuni o del tessuto connettivo o infiammatorie (p. es., artrite reumatoide, sindrome di Sjögren o sarcoidosi) con rischi polmonari clinicamente gravi.

   • Ha una storia di pneumonectomia.

8. Ha una storia di malattia autoimmune concomitante o malattia autoimmune cronica o ricorrente.
9. È richiesta la somministrazione di corticosteroidi sistemici (eccetto la somministrazione profilattica per test diagnostici o reazioni allergiche e l'uso temporaneo allo scopo di ridurre l'edema associato alla radioterapia) o immunosoppressori, o ha ricevuto questi trattamenti entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
10. Ha ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
11. Se i pazienti sono pazienti in gravidanza o in allattamento.
12. Ha documentato una grave ipersensibilità allo studio dei principi attivi o degli additivi del farmaco.
13. Ha una storia/complicanze di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
14. ha un'infezione sistemica acuta incontrollata che richiede un'infusione endovenosa di antibiotici, antivirali o farmaci antimicotici.
15. Riluttanza o impossibilità a seguire il protocollo dello studio o una qualsiasi delle istruzioni del medico.
16. L'investigatore o il subinvestigatore lo ha ritenuto non idoneo per lo studio.