Исследование фазы 2 T-DXd в неоадъювантном лечении пациентов с HER2-позитивной аденокарциномой желудка и GEJ

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода.
2. Имеет сверхэкспрессию HER2 (IHC3+ или IHC2+ и ISH-положительный [FISH или DISH]). (Низкая экспрессия HER2: IHC1+ или IHC2+ и ISH-отрицательный [FISH или DISH] с HER2-ECD > 11,6 нг/мл в исследовательской когорте).
3. Имеют ранее нелеченую аденокарциному желудка и желудочно-пищеводного перехода и cT2-4 и/или cN+M0. в соответствии с классификацией UICC TNM (8-е издание),
4. Возраст ≥ 20 лет на момент информированного согласия.
5. Имеет статус производительности ECOG (PS) 0 или 1.
6. Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального собирательного сканирования (MUGA) в течение 28 дней до включения в исследование (приемлемо в один и тот же день недели).
7. Имеет скорректированный интервал QT (QTc) ≦ 470 мс у женщин или QTc ≦ 450 мс у мужчин на основании скрининга ЭКГ в 12 отведениях в течение 28 дней до включения (допускается в тот же день недели). [Рекомендуется исправление Фридериции]

8. Удовлетворяет всем следующим требованиям в течение 14 дней до регистрации (допускается в тот же день недели).

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3 [за исключением оценки ≦ через 14 дней после введения Гранул колониестимулирующих факторов (Г-КСФ)]
   • Гемоглобин ≧ 8,0 г/дл (за исключением измеренных в течение 7 дней после переливания цельной крови или эритроцитарной массы)
   • Количество тромбоцитов ≥100000 на мм3 (исключая измерения в течение 7 дней после трансфузии тромбоцитов).
   • Общий билирубин ≦1,5 мг/дл (пациенты с синдромом Жильбера будут допущены, если у них < 3,0 мг/дл).
   • АСТ(ГОТ)≦100 МЕ/л
   • АЛТ(ГПТ)≦100 МЕ/л
   • Сывороточный альбумин ≧ 2,5 г/дл

   • Расчетный клиренс креатинина (Cockcroft-Gault ＊) или фактическое значение ≧ 30 мл/мин.

     ＊ Уравнение Кокрофта-Голта: клиренс креатинина = (140 - возраст) × масса тела (кг) / (72 × креатинин сыворотки) (* 0,85 × значение, полученное для женщин).

   • ПТ (МНО) < 1,8
   • АЧТВ < 60 секунд

9. Имеет период без лечения с момента окончания предварительного лечения до зачисления (допускается в тот же день недели), определяемый как:

   я. Операция под общей анестезией: ≧ 4 недели ii. Лучевая терапия: ≥ 4 недель (включая паллиативную стереотаксическую лучевую терапию тела грудной клетки; паллиативную стереотаксическую лучевую терапию тела других органов, кроме грудной клетки ≥ 2 недель; тела брюшных позвонков должны быть включены в брюшную полость).

   III. Хлорохин и гидроксихлорохин: ≧ 15 дней

10. Устранены ли после предшествующей лучевой терапии или хирургического вмешательства НЯ ≦ степени 1 или ≦ исходного уровня по CTCAE v5.0. Однако это не относится к событиям, при которых симптомы стабильны, даже если они имеют степень 2 или выше.
11. Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до зачисления (допускается в тот же день недели). Мужчины и женщины детородного возраста соглашаются на контрацепцию в течение периода (4 месяца для мужчин и 7 месяцев для женщин) с момента информированного согласия до последней дозы исследуемого препарата (см. 4.3 «Беременность и контрацепция»).
12. От пациента получено письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе инфаркт миокарда или застойную сердечную недостаточность (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до зачисления, что соответствует значению, диагностированному как инфаркт миокарда, как определено *утвержденным тестом в течение 28 дней до зачисления (разрешено на в тот же день), нестабильная стенокардия или любая серьезная аритмия, требующая лечения.

   • протестировано в местных учреждениях **: Зачисление допускается при значении, превышающем ВГН, если можно исключить инфаркт миокарда.
2. Активные другие виды рака [Синхронные другие виды рака и метахронные другие виды рака в течение 3 лет до регистрации, но карцинома in situ или другие поражения, соответствующие карциноме слизистой оболочки, которые считаются излечимыми при местном лечении, не будут включены в другие активные виды рака.]
3. Имеет тяжелые (госпитальные) осложнения (кишечный паралич, кишечная непроходимость, фиброз легких, трудноконтролируемый сахарный диабет, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, психические расстройства, цереброваскулярные нарушения и др.).
4. Имеет в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или желудочно-кишечный свищ в течение 6 месяцев до включения в исследование.

5. Имеет любую из следующих инфекций:

   • HBs антиген положительный
   • Антитела к HBs или антитела к HBc и положительный результат на ДНК HBV
   • Активный гепатит С (например, если РНК ВГС определяется качественно) Пациенты с HBsAg-положительным статусом, но достигшие уровня ДНК ВГВ < 1,3 log МЕ/мл (2,1 log копий/мл) после лечения противовирусными препаратами, такими как АН, имеют право на изучение.
6. ВИЧ-инфекция

7. Заболевания легких определяются как:

   • Имеет в анамнезе неинфекционное интерстициальное заболевание легких или пневмонит, требующее лечения, имеет интерстициальное заболевание легких или пневмонит, или эти заболевания легких нельзя исключить с помощью рентгенологического исследования перед включением в исследование.
   • Тяжелое заболевание легких (например, легочная эмболия в течение 3 месяцев до включения в исследование, тяжелая бронхиальная астма, тяжелая ХОБЛ, рестриктивное заболевание легких или плевральный выпот).

   Связанные с легкими аутоиммунные заболевания или заболевания соединительной ткани или воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена или саркоидоз) с клинически тяжелым легочным риском.

   • В анамнезе была пневмонэктомия.

8. Имеет в анамнезе сопутствующее аутоиммунное заболевание или хроническое или рецидивирующее аутоиммунное заболевание.
9. Требуется введение системных кортикостероидов (за исключением профилактического введения для диагностических тестов или аллергических реакций, а также временного применения с целью уменьшения отека, связанного с лучевой терапией) или иммунодепрессантов, или пациент получил это лечение в течение 14 дней до включения в исследование.
10. Имеет незаживающие раны, язвы или переломы.
11. Если пациенты беременны или кормят грудью.
12. Документально подтверждена тяжелая гиперчувствительность к активным ингредиентам или добавкам исследуемых препаратов.
13. Имеет в анамнезе/осложнениях тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
14. имеет неконтролируемую острую системную инфекцию, которая требует инфузии внутривенного антибиотика, противовирусного или противогрибкового препарата.
15. Нежелание или неспособность следовать протоколу исследования или любым инструкциям врача.
16. Исследователь или вспомогательный исследователь сочли его неприемлемым для исследования.