HER2 陽性胃癌および GEJ 腺癌患者に対する術前補助療法における T-DXd の第 2 相研究

包含基準:

1. 組織学的に確認された胃または胃食道接合部の腺癌。
2. HER2 過剰発現がある (IHC3+、または IHC2+ および ISH 陽性 [FISH または DISH])。 (HER2 低発現: IHC1+、または IHC2+ かつ ISH 陰性 [FISH または DISH]、探索的コホートで HER2-ECD > 11.6 ng/mL)。
3. 過去に未治療の胃癌および胃食道接合部腺癌およびcT2-4および/またはcN+M0を有する。UICC TNM分類（第8版）によると、
4. インフォームドコンセントを受けた日の年齢が20歳以上。
5. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) は 0 または 1 です。
6. 登録前28日以内に心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集収集（MUGA）スキャンのいずれかで左室駆出率（LVEF）≧50％を示している（同じ曜日でも可）。
7. 登録前28日以内の12誘導ECGスクリーニングに基づいて、女性の場合は補正QT間隔（QTc）≦470ms、男性の場合はQTc≦450msである（同じ曜日に許可）。 【フリデリシア修正推奨】

8. 入学前14日以内に以下の条件をすべて満たす方（同日可）。

   • 絶対好中球数 ≧1500 / mm3 [顆粒コロニー刺激因子（G-CSF）投与後14日以内の評価を除く]
   • ヘモグロビン ≧ 8.0 g/dL (全血輸血後または濃厚赤血球後 7 日以内に測定されたものを除く)
   • 血小板数≧100000/mm3（血小板輸血後7日以内の測定を除く）。
   • 総ビリルビン ≦ 1.5 mg/dL (ギルバート症候群の患者は、< 3.0 mg/dL であれば許可されます)。
   • AST(GOT)≦100IU/L
   • ALT(GPT)≦100IU/L
   • 血清アルブミン ≧ 2.5 g/dL

   • 計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault ＊) または実際の値 ≧ 30 mL/min

     ＊コッククロフト・ゴールト式：クレアチニンクリアランス＝（140－年齢）×体重（kg）／（72×血清クレアチニン）（＊0.85×女性の場合の値）。

   • PT(INR)< 1.8
   • aPTT < 60 秒

9. 前治療の終了から登録前までに、次のように定義される無治療期間がある（同じ曜日に許可）。

   私。全身麻酔による手術：≧４週間 ｉｉ． 放射線療法：4週間以上（胸部への緩和的定位体放射線療法を含む；胸部以外への緩和的定位体放射線療法は2週間以上；腹部椎体は腹部に含める必要がある）。

   iii. クロロキンおよびヒドロキシクロロキン : ≧ 15 日

10. 以前の放射線治療または外科的AEの回復率がグレード1以下、またはCTCAE v5.0のベースライン以下である。 ただし、グレード２以上であっても症状が安定している種目については、この限りではない。
11. 妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査結果が陰性であること（同じ曜日に許可）。 妊娠の可能性のある男女は、インフォームドコンセントから治験薬の最終投与までの一定期間（男性は4ヵ月、女性は7ヵ月）避妊することに同意する（4.3「妊娠と避妊」を参照）。
12. 研究への参加について書面によるインフォームドコンセントが患者から得られている。

除外基準:

1. 登録前6か月以内に心筋梗塞またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII～IV）の病歴があり、登録前28日以内の*検証済み検査で定義された心筋梗塞と診断された値に相当する（登録日までに許可）同日）、不安定狭心症、または治療が必要な重篤な不整脈。

   • **: 心筋梗塞を除外できる場合、ULN を超える値でも登録が許可されます。
2. 活動性その他のがん［登録前3年以内の同時性その他のがんおよび異時性その他のがん。ただし、局所治療で治癒可能と考えられる上皮内がんまたは粘膜がんに相当するその他の病変は活動性その他のがんには含まれない。
3. 重篤（入院）合併症（腸麻痺、腸閉塞、肺線維症、コントロール困難な糖尿病、心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、腎不全、肝不全、精神障害、脳血管障害など）を患っている。
4. 登録前6か月以内に胃腸穿孔および/または胃腸瘻の病歴がある。

5. 以下のいずれかの感染症を患っている。

   • HBs抗原陽性
   • HBs抗体またはHBc抗体およびHBV-DNA陽性
   • 活動性 C 型肝炎（例、HCV RNA が定性的に検出された場合） HBs 抗原陽性であるが、NA などの抗ウイルス薬による治療後に HBV DNA レベルが 1.3 log IU/mL（2.1 log コピー/mL）未満に達した患者は、研究。
6. HIV感染症

7. 肺疾患は次のように定義されます。

   • 治療を必要とした非感染性間質性肺炎または肺炎の病歴がある、間質性肺疾患または肺炎を患っている、または登録前のX線検査でこれらの肺疾患を除外できない。
   • 重度の肺疾患（例、登録前3か月以内の肺塞栓症、重度の気管支喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、または胸水）。

   臨床的に重度の肺リスクを伴う肺関連の自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）。

   • 肺切除歴がある。

8. 自己免疫疾患の併発または慢性または再発性の自己免疫疾患の病歴がある。
9. -全身性コルチコステロイドの投与（診断検査またはアレルギー反応のための予防的投与、および放射線療法に伴う浮腫を軽減する目的での一時的な使用を除く）または免疫抑制剤の投与が必要であるか、研究登録前14日以内にこれらの治療を受けたことがある。
10. 未治癒の傷、潰瘍、または骨折がある。
11. 患者が妊娠中または授乳中の患者である場合。
12. 薬物の有効成分または添加物の研究に対する重度の過敏症を記録している。
13. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴/合併症がある。
14. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静脈内投与を必要とする制御不能な急性全身感染症を患っている。
15. 研究プロトコルまたは医師の指示に従わない、または従うことができない。
16. 研究者または研究分担者は、それを研究に不適格であるとみなした。