Fase 2-studie van T-DXd in de neoadjuvante behandeling van patiënten met HER2-positief maag- en GEJ-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag- of gastro-oesofageale overgang.
2. Heeft HER2-overexpressie (IHC3+, of IHC2+ en ISH-positief [FISH of DISH]). (HER2 Lage expressie: IHC1+, of IHC2+ en ISH-negatief [FISH of DISH] met HER2-ECD > 11,6 ng/ml in het verkennende cohort).
3. Een niet eerder behandeld adenocarcinoom van de maag en de gastro-oesofageale overgang en cT2-4 en/of cN+M0 hebben volgens de UICC TNM-classificatie (8e editie),
4. Leeftijd ≥ 20 jaar als de dag van geïnformeerde toestemming.
5. Heeft een ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
6. Heeft een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door ofwel echocardiogram (ECHO) of multigated collectiviteitsscan (MUGA) binnen 28 dagen vóór inschrijving (aanvaardbaar op dezelfde dag van de week).
7. Heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≦ 470 ms bij vrouwen, of QTc ≦ 450 ms bij mannen op basis van een 12-afleidingen ECG-screening binnen 28 dagen vóór inschrijving (toegestaan ​​op dezelfde dag van de week). [Fridericia's correctie wordt aanbevolen]

8. Voldoet aan alle volgende vereisten binnen 14 dagen vóór inschrijving (toegestaan ​​op dezelfde dag van de week).

   • Absoluut aantal neutrofielen ≧1500 / mm3 [behalve voor beoordeling ≦ 14 dagen na toediening van Granules koloniestimulerende factoren (G-CSF)]
   • Hemoglobine ≧ 8,0 g/dl (behalve die gemeten binnen 7 dagen na volbloedtransfusie of verpakte rode bloedcellen)
   • Aantal bloedplaatjes ≧100.000 per mm3 (exclusief metingen binnen 7 dagen na bloedplaatjestransfusie).
   • Totaal bilirubine ≦ 1,5 mg/dl (patiënten met het gilbertsyndroom zijn toegestaan ​​als ze < 3,0 mg/dl hebben).
   • ASAT(GOT)≦100 IU/L
   • ALAT(GPT)≦100 IU/L
   • Serumalbumine ≧ 2,5 g/dl

   • Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault ＊) of de werkelijke waarde ≧ 30 ml/min

     ＊ Cockcroft-Gault-vergelijking: creatinineklaring = (140 - leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) / (72 × serumcreatinine) (* 0,85 x de waarde verkregen voor vrouwen).

   • PT(INR)< 1,8
   • aPTT < 60 seconden

9. Heeft een behandelingsvrije periode vanaf het einde van de voorbehandeling tot vóór inschrijving (toegestaan ​​op dezelfde dag van de week), gedefinieerd als:

   i. Chirurgie met algehele anesthesie: ≧ 4 weken ii. Radiotherapie: ≧ 4 weken (inclusief palliatieve stereotactische lichaamsbestraling op de borst; palliatieve stereotactische lichaamsbestraling op andere plaatsen dan de borst ≧ 2 weken; buikwervellichamen moeten in de buik worden opgenomen).

   iii. Chloroquine en hydroxychloroquine: ≧ 15 dagen

10. Heeft een eerdere radiotherapie of chirurgische AE hersteld van ≦ Graad 1 of ≦ baseline op CTCAE v5.0. Dit is echter niet van toepassing op gebeurtenissen waarbij de symptomen stabiel zijn, ook al zijn ze graad 2 of hoger.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor inschrijving (toegestaan ​​op dezelfde dag van de week). Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden stemmen in met anticonceptie gedurende een periode (4 maanden voor mannen en 7 maanden voor vrouwen) vanaf geïnformeerde toestemming tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie 4.3 "Zwangerschap en anticonceptie").
12. Van de patiënt is schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een medische geschiedenis van myocardinfarct of congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV) binnen 6 maanden vóór inschrijving, overeenkomend met de waarde gediagnosticeerd als myocardinfarct zoals gedefinieerd door de *gevalideerde test binnen 28 dagen vóór inschrijving (toegestaan ​​op dezelfde dag), instabiele angina pectoris of een ernstige aritmie die behandeling vereist.

   • getest in lokale instellingen **: inschrijving is toegestaan ​​met waarde hoger dan ULN als myocardinfarct kan worden uitgesloten.
2. Actieve andere kankers [Synchrone andere kankers en metachrone andere kankers binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, maar carcinoma in situ of andere laesies die overeenkomen met mucosaal carcinoom die als geneesbaar worden beschouwd met lokale behandeling, worden niet opgenomen in actieve andere kankers.]
3. Heeft ernstige (gehospitaliseerde) complicaties (darmverlamming, darmobstructie, longfibrose, moeilijk onder controle te krijgen diabetes mellitus, hartfalen, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, nierfalen, leverfalen, psychiatrische stoornissen, cerebrovasculaire aandoeningen, enz.).
4. Heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of gastro-intestinale fistel binnen 6 maanden vóór inschrijving.

5. Heeft een van de volgende infecties:

   • HBs-antigeen positief
   • HBs-antilichaam of HBc-antilichaam en HBV-DNA positief
   • Actieve hepatitis C (bijv. als HCV RNA kwalitatief wordt gedetecteerd) Patiënten die HBsAg-positief zijn, maar die een HBV DNA-niveau < 1,3 log IE/ml (2,1 log kopieën/ml) hebben bereikt na behandeling met antivirale middelen zoals NA's, komen in aanmerking voor de studie.
6. HIV-infectie

7. Longziekten gedefinieerd als:

   • Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte of pneumonitis die behandeling vereiste, heeft interstitiële longziekte of pneumonitis, of deze longziekten kunnen niet worden uitgesloten door radiografisch onderzoek vóór inschrijving.
   • Ernstige longziekte (bijv. longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige bronchiale astma, ernstige COPD, restrictieve longziekte of pleurale effusie).

   Longgerelateerde auto-immuun- of bindweefselaandoeningen of ontstekingsziekten (bijv. Reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren of sarcoïdose) met klinisch ernstige longrisico's.

   • Heeft een voorgeschiedenis van pneumonectomie.

8. Heeft een voorgeschiedenis van bijkomende auto-immuunziekte of chronische of terugkerende auto-immuunziekte.
9. Toediening van systemische corticosteroïden (behalve profylactische toediening voor diagnostische tests of allergische reacties, en tijdelijk gebruik voor het verminderen van oedeem geassocieerd met radiotherapie) of immunosuppressiva is vereist, of heeft deze behandelingen ontvangen binnen 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
10. Heeft niet-genezende wonden, zweren of breuken.
11. Als patiënten zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Heeft ernstige overgevoeligheid gedocumenteerd voor actieve ingrediënten of additieven in het studiegeneesmiddel.
13. Heeft voorgeschiedenis/complicaties van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
14. een ongecontroleerde acute systemische infectie heeft waarvoor intraveneuze infusie van antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmedicijnen nodig is.
15. Niet bereid of niet in staat om het onderzoeksprotocol of een van de instructies van de arts te volgen.
16. De onderzoeker of subonderzoeker vond het niet geschikt voor het onderzoek.