T-DXd 用于 HER2 阳性胃癌和 GEJ 腺癌新辅助治疗的 2 期研究

纳入标准：

1. 经组织学证实的胃或胃食管交界处的腺癌。
2. HER2 过度表达（IHC3+ 或 IHC2+ 和 ISH 阳性 [FISH 或 DISH]）。 （HER2 低表达：IHC1+、或 IHC2+ 和 ISH 阴性 [FISH 或 DISH]，在探索性队列中 HER2-ECD > 11.6 ng/mL）。
3. 根据 UICC TNM 分类（第 8 版），患有先前未治疗的胃和胃食管连接部腺癌和 cT2-4 和/或 cN+M0，
4. 年龄 ≥ 20 岁作为知情同意之日。
5. ECOG 体能状态 (PS) 为 0 或 1。
6. 在入组前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门收集采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%（在一周的同一天可接受）。
7. 根据入组前 28 天内（允许在一周的同一天）进行的 12 导联心电图筛查，女性的校正 QT 间期 (QTc) ≤ 470 毫秒，或男性的 QTc ≤ 450 毫秒。 【推荐Fridericia的修正】

8. 在入学前 14 天内满足以下所有要求（允许在一周的同一天）。

   • 绝对中性粒细胞计数≧1500 / mm3 [除了评估≤14天后颗粒集落刺激因子（G-CSF）给药]
   • 血红蛋白 ≧ 8.0 g/dL（输全血或浓缩红细胞后 7 天内测量的除外）
   • 血小板计数≥100000/mm3（不包括输注血小板后7天内的测量值）。
   • 总胆红素≤1.5 mg/dL（吉尔伯特综合征患者如果<3.0 mg/dL将被允许）。
   • AST(GOT)≦100 IU/L
   • ALT(GPT)≦100 IU/L
   • 血清白蛋白 ≧ 2.5 g/dL

   • 计算肌酐清除率（Cockcroft-Gault ＊）或实际值≧30 mL/min

     ＊ Cockcroft-Gault方程：肌酐清除率=（140-年龄）×体重（kg）/（72×血清肌酐）（*0.85×女性所得值）。

   • PT(INR)< 1.8
   • aPTT < 60 秒

9. 从治疗前结束到入组前有一个免治疗期（允许在一周的同一天），定义为：

   我。全身麻醉手术：≧ 4 周 ii. 放疗：≥4周（包括胸部姑息性立体定向放疗；除胸部以外的姑息性立体定向放疗≥2周；腹部椎体应计入腹部）。

   三. 氯喹和羟氯喹：≧15天

10. 在 CTCAE v5.0 上，既往放疗或手术 AE 恢复≤ 1 级或≤ 基线。 但是，2级以上症状稳定的情况除外。
11. 育龄女性入学前7天内妊娠试验阴性（允许在一周的同一天）。 有生育能力的男性和女性同意从知情同意到最后一剂研究药物的一段时间内（男性为 4 个月，女性为 7 个月）避孕（参见 4.3“怀孕和避孕”）。
12. 已从患者处获得参与研究的书面知情同意书。

排除标准：

1. 入组前 6 个月内有心肌梗塞或充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 II-IV 级），对应于入组前 28 天内*验证测试定义的心肌梗塞诊断值（允许在同一天）、不稳定型心绞痛或任何需要治疗的严重心律失常。

   • 在当地机构测试**：如果可以排除心肌梗塞，则允许注册值超过 ULN。
2. 活动性其他癌症【入组前3年内同时发生的其他癌症和异时性其他癌症，但原位癌或其他粘膜癌对应的病变认为局部治疗可治愈的不属于活动性其他癌症。】
3. 有严重（住院）并发症（肠麻痹、肠梗阻、肺纤维化、难以控制的糖尿病、心力衰竭、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、肾衰竭、肝衰竭、精神障碍、脑血管障碍等）。
4. 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘病史。

5. 有以下任何一种感染：

   • HBs抗原阳性
   • HBs抗体或HBc抗体和HBV-DNA阳性
   • 活动性丙型肝炎（例如，如果定性检测到 HCV RNA） HBsAg 阳性但在用 NA 等抗病毒药物治疗后 HBV DNA 水平 < 1.3 log IU/mL（2.1 log 拷贝/mL）的患者有资格研究。
6. 艾滋病毒感染

7. 肺部疾病定义为：

   • 有需要治疗的非感染性间质性肺病或肺炎病史，有间质性肺病或肺炎，或入组前影像学检查不能排除这些肺部疾病。
   • 严重肺部疾病（例如，入组前 3 个月内肺栓塞、严重支气管哮喘、严重 COPD、限制性肺病或胸腔积液）。

   具有临床严重肺部风险的与肺部相关的自身免疫或结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征或结节病）。

   • 有肺切除史。

8. 有伴随自身免疫性疾病或慢性或复发性自身免疫性疾病的病史。
9. 需要全身性皮质类固醇的给药（诊断测试或过敏反应的预防性给药除外，以及为减少与放疗相关的水肿而临时使用）或免疫抑制剂，或者在参加研究前 14 天内接受过这些治疗。
10. 有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
11. 如果患者是怀孕或哺乳期患者。
12. 已记录对研究药物活性成分或添加剂的严重超敏反应。
13. 有对其他单克隆抗体的严重超敏反应史/并发症。
14. 患有无法控制的急性全身感染，需要静脉输注抗生素、抗病毒或抗真菌药物。
15. 不愿意或不能遵守研究方案或医生的任何指示。
16. 研究者或副研究者认为其不符合研究条件。