Étude de phase 2 du T-DXd dans le traitement néoadjuvant des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique et GEJ HER2 positif

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome histologiquement confirmé de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne.
2. Présente une surexpression de HER2 (IHC3+, ou IHC2+ et ISH positif [FISH ou DISH]). (expression HER2 faible : IHC1+, ou IHC2+ et ISH négatif [FISH ou DISH] avec HER2-ECD > 11,6 ng/mL dans la cohorte exploratoire).
3. Avoir un adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne non traité auparavant et cT2-4 et/ou cN+M0. selon la classification UICC TNM (8e édition),
4. Âge ≥ 20 ans au jour du consentement éclairé.
5. A un statut de performance ECOG (PS) de 0 ou 1.
6. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition par acquisition multiportée (MUGA) dans les 28 jours précédant l'inscription (acceptable le même jour de la semaine).
7. A un intervalle QT corrigé (QTc) ≦ 470 ms chez les femmes, ou QTc ≦ 450 ms chez les hommes sur la base d'un dépistage ECG à 12 dérivations dans les 28 jours précédant l'inscription (autorisé le même jour de la semaine). [La correction de Fridericia est recommandée]

8. Satisfait à toutes les exigences suivantes dans les 14 jours précédant l'inscription (autorisé le même jour de la semaine).

   • Numération absolue des neutrophiles ≧1500 / mm3 [sauf pour l'évaluation ≦ 14 jours après l'administration de facteurs de stimulation des colonies de granules (G-CSF)]
   • Hémoglobine ≧ 8,0 g/dL (sauf celles mesurées dans les 7 jours après une transfusion de sang total ou un concentré de globules rouges)
   • Numération plaquettaire ≧ 100 000 par mm3 (à l'exclusion des mesures dans les 7 jours suivant la transfusion de plaquettes).
   • Bilirubine totale ≦ 1,5 mg/dL (les patients atteints du syndrome de Gilbert seront autorisés s'ils ont < 3,0 mg/dL).
   • AST(GOT)≦100 UI/L
   • ALT(GPT)≦100 UI/L
   • Albumine sérique ≧ 2,5 g/dL

   • Clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault ＊) ou valeur réelle ≧ 30 mL/min

     ＊ Équation de Cockcroft-Gault : clairance de la créatinine = (140 - âge) × poids corporel (kg) / (72 × créatinine sérique) (* 0,85 x la valeur obtenue pour les femmes).

   • TP(INR)< 1,8
   • aPTT < 60 secondes

9. A une période sans traitement de la fin du prétraitement à avant l'inscription (autorisée le même jour de la semaine), définie comme :

   je. Chirurgie sous anesthésie générale : ≧ 4 semaines ii. Radiothérapie : ≧ 4 semaines (y compris la radiothérapie corporelle stéréotaxique palliative au thorax ; la radiothérapie corporelle stéréotaxique palliative autre que la poitrine ≧ 2 semaines ; les corps vertébraux abdominaux doivent être inclus dans l'abdomen).

   iii. Chloroquine et hydroxychloroquine : ≧ 15 jours

10. A une radiothérapie antérieure ou un EI chirurgical récupéré de ≦ Grade 1 ou ≦ ligne de base sur CTCAE v5.0. Cependant, cela ne s'applique pas aux événements où les symptômes sont stables même s'ils sont de grade 2 ou plus.
11. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription (autorisé le même jour de la semaine). L'homme et la femme en âge de procréer acceptent la contraception pendant une période (4 mois pour l'homme et 7 mois pour la femme) à partir du consentement éclairé à la dernière dose du médicament à l'étude (voir 4.3 "Grossesse et contraception").
12. Le consentement éclairé écrit de participation à l'étude a été obtenu du patient.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classes II-IV) dans les 6 mois précédant l'inscription, correspondant à la valeur diagnostiquée comme infarctus du myocarde tel que défini par le test *validé dans les 28 jours avant l'inscription (autorisé sur le jour même), angor instable ou toute arythmie grave nécessitant un traitement.

   • testé dans les institutions locales ** : L'inscription est autorisée avec une valeur supérieure à la LSN si l'infarctus du myocarde peut être exclu.
2. Autres cancers actifs [Autres cancers synchrones et autres cancers métachrones dans les 3 ans précédant l'inscription, mais le carcinome in situ ou d'autres lésions correspondant à un carcinome muqueux qui sont considérés comme curables avec un traitement local ne seront pas inclus dans les autres cancers actifs.]
3. A des complications graves (hospitalisation) (paralysie intestinale, occlusion intestinale, fibrose pulmonaire, diabète sucré difficile à contrôler, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, troubles psychiatriques, troubles cérébrovasculaires, etc.).
4. A des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription.

5. A l'une des infections suivantes :

   • Antigène HBs positif
   • Anticorps HBs ou anticorps HBc et ADN-HBV positif
   • Hépatite C active (p. ex., si l'ARN du VHC est détecté qualitativement) Les patients qui sont HBsAg positifs mais qui ont atteint un taux d'ADN du VHB < 1,3 log UI/mL (2,1 log copies/mL) après un traitement avec des médicaments antiviraux tels que les AN, sont éligibles pour l'étude.
6. Infection par le VIH

7. Maladies pulmonaires définies comme :

   • A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse ou de pneumonite nécessitant un traitement, a une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite, ou ces maladies pulmonaires ne peuvent pas être exclues par un examen radiographique avant l'inscription.
   • Maladie pulmonaire grave (p. ex., embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription, asthme bronchique grave, MPOC grave, maladie pulmonaire restrictive ou épanchement pleural).

   Maladies pulmonaires auto-immunes ou du tissu conjonctif ou inflammatoires (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren ou sarcoïdose) avec des risques pulmonaires cliniquement graves.

   • A des antécédents de pneumonectomie.

8. A des antécédents de maladie auto-immune concomitante ou de maladie auto-immune chronique ou récurrente.
9. L'administration de corticostéroïdes systémiques (sauf l'administration prophylactique pour les tests diagnostiques ou les réactions allergiques, et l'utilisation temporaire dans le but de réduire l'œdème associé à la radiothérapie) ou d'immunosuppresseurs est nécessaire, ou a reçu ces traitements dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
10. A des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisées.
11. Si les patientes sont enceintes ou allaitent.
12. A documenté une hypersensibilité grave pour étudier les ingrédients actifs ou les additifs des médicaments.
13. A des antécédents/complications de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
14. a une infection systémique aiguë non contrôlée qui nécessite une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques.
15. Refus ou incapacité de suivre le protocole de l'étude ou l'une des instructions du médecin.
16. L'investigateur ou le sous-investigateur l'a considéré comme inéligible pour l'étude.