천식의 표현형 질병 심각도
천식의 표현형 질병 중증도: 코르티코스테로이드의 분자 조사
이 연구의 목적은 다양한 질병 중증도의 천식을 앓고 있고 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 치료를 유지하고 있는 연구 피험자로부터 기관지 세척액에서 회수한 기관지내 생검 및 세포의 분자 유전자 발현 프로필을 특성화하고 비교하는 것입니다. 제어 대상. 이러한 연구는 천식 질환 중증도와 관련된 유전자 발현의 전사체 프로필을 생성할 것입니다. 연구자들은 또한 시험관 내에서 코르티코스테로이드(CS)에 대한 반응의 차이를 조사하기 위해 다양한 질병 중증도의 천식 환자와 건강한 대조군을 포함하여 연구 참가자 기관지 칫솔질에서 상피 세포를 배양할 것입니다. 이 연구는 각 그룹의 ICS에 대한 반응 사이에 본질적인 차이가 있는지 여부를 테스트합니다.
GINA(Global Initiative for Asthma) 지침에 정의된 경증, 중등도 및 중증 천식 각각 15개와 건강한 대조군 15개로 60명의 참가자가 모집됩니다. 참가자는 정보에 입각한 동의, 혈액 검사를 받고 천식 조절 질문지(ACQ)를 사용하여 천식 조절을 평가하기 위해 초기 방문을 받게 됩니다. >1.5인 경우 GINA 전략에 따라 2주 '안정화' 단계 동안 ICS 용량이 증가합니다. 반복 ACQ, 폐활량 측정 및 객담 유도는 방문 2에서 수행될 것입니다. 기관지경 검사는 방문 2, 방문 2 후 2-4주에 방문 3에서 수행됩니다. 점막 생검, 기관지 솔질 및 기관지 세척이 수행되고 이전 방법에 따라 처리됩니다. 점막 생검은 균질화되고 RNA에 대해 처리되거나 나중 절편 및 조직학적 검사를 위해 고정됩니다. 생검 RNA는 품질에 대해 평가되고 모든 인간 유전자의 RNA 시퀀싱(mRNA-seq)을 받게 됩니다. 차등 세포 계수 및 mRNA-seq 분석을 위해 기관지 세척 세포를 수집합니다. 브러싱의 기관지 상피 세포(BEC)가 배양됩니다. CS 및 염증성 사이토카인으로 처리된 BEC는 BEC 반응을 비교 평가할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
흡입 코르티코스테로이드(ICS)는 단일 요법으로 또는 지속성 β2 작용제(LABA)와 병용하여 경증에서 중등도의 천식을 효과적으로 조절하지만 중증 천식에서는 덜 효과적입니다. 치료 단계적 확대에 대한 가이드라인 기반의 단계적 접근 방식에 따라 이러한 중증 천식 환자에서 근본적인 기도 염증과 천식 증상이 통제되지 않는 기간이 연장되는 경우가 많습니다. 이로 인해 종종 기도 리모델링이라고 하는 영구적인 손상이 발생할 수 있으며, 이는 더 이상 약물 치료를 받을 수 없는 고정된 기류 폐색을 초래합니다. 중증 천식과 관련된 분자 표현형을 식별하는 능력은 적절한 치료법으로 보다 직접적인 전환을 가능하게 해야 합니다.
호흡기 상피는 기도 염증을 유발하고 염증 유전자 발현을 억제하기 위해 글루코코르티코이드 수용체(GR)를 통해 작용하는 ICS의 주요 표적을 나타냅니다. 치료 반응을 예측하기 위한 노력의 일환으로 천식 환자의 임상 및 분자 표현형을 조사하는 데 상당한 연구가 진행되었습니다. 이것은 Th2 염증성 표현형과 관련된 천식의 유전자 발현 프로필(혈액 내)에 초점을 맞췄습니다. 그러나 경증 및 중증 천식 환자의 기도에서 전사체 차이를 조사하는 연구는 여전히 부족합니다.
연구자들은 이제 CS에 의한 억제를 피하거나 ICS 노출이 증가하는 상황에서도 추가 염증을 유발하는 염증성 유전자 발현의 특성화가 중증 천식을 뒷받침하는 메커니즘을 이해하는 데 중요하다고 제출합니다.
가설:
연구자들은 단순한 경미한 천식의 증폭된 버전이 아니라, 중증 천식은 특정 유전자가 억제를 피하거나 CS에 의해 발현이 강화되는 뚜렷한 염증성 유전자 발현 프로필을 보인다는 가설을 세웠습니다. 세포 기반 모델에서 명백한 바와 같이 이러한 효과는 ICS의 항염 효과에 본질적으로 저항하는 분자 표현형에 기여할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Brianne S Philipenko, MD
- 전화번호: 3063806777
- 이메일: brianne.philipenko@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Richard Leigh
- 전화번호: 403-943-8666
연구 장소
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- 모병
- University of Calgary
-
연락하다:
- Curtis Dumonceaux
- 전화번호: 403-220-2123
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-60세
- CTS 기준으로 천식 진단 확정
- 기관지경 검사에 대한 금기 사항 없음
- 아지스로마이신으로 치료하지 않음
- 이전 4주 동안 경구 코르티코스테로이드 없음
- 이전 4주 동안 다른 약물 연구에 참여하지 않음
- 기관지경 검사 전 12주 동안 안정적 용량의 천식 흡입 요법
- FEV1 >80%
제외 기준:
- 현재 흡연자(지난 1년 이내)
- 평생 흡연력이 10갑년 이상인 피험자
- 연구 시작 전 4주 동안 천식 악화(경구 프레드니손 필요)의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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일반 제어
건강한 비천식 대조군
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기관지경 검사는 기관지 내 생검, 칫솔질 및 기관지 세척이 수행된 모든 그룹에서 수행됩니다.
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가벼운 천식
저용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 필요에 따라 단기 작용 베타 작용제(SABA) 또는 필요에 따라 ICS-포르모테롤이 필요합니다.
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기관지경 검사는 기관지 내 생검, 칫솔질 및 기관지 세척이 수행된 모든 그룹에서 수행됩니다.
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중등도 천식
저용량 ICS-장기 작용 베타 작용제(LABA) 유지 + ICS-LABA 완화제 또는 SABA 완화제
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기관지경 검사는 기관지 내 생검, 칫솔질 및 기관지 세척이 수행된 모든 그룹에서 수행됩니다.
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심한 천식
중용량 내지 고용량 ICS-LABA 유지 관리 + 필요에 따라 SABA 또는 ICS-포르모테롤
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기관지경 검사는 기관지 내 생검, 칫솔질 및 기관지 세척이 수행된 모든 그룹에서 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분자 유전자 발현 프로파일
기간: 2021년 9월~2024년 9월
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기관지 내 생검 및 기관지 세척액에서 회수된 세포에서
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2021년 9월~2024년 9월
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ICS에 대한 반응 사이에 본질적인 차이가 있는지 테스트하기 위해
기간: 2021년 9월~2024년 9월
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배양된 상피 세포에서
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2021년 9월~2024년 9월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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