Gravità della malattia fenotipica nell'asma

Sfondo:

Mentre i corticosteroidi per via inalatoria (ICS), in monoterapia o in combinazione con β2 agonisti a lunga durata d'azione (LABA), forniscono un controllo efficace nell'asma da lieve a moderato, sono meno efficaci nell'asma grave. Seguendo un approccio graduale basato sulle linee guida, l'escalation del trattamento spesso si traduce in periodi prolungati durante i quali sia l'infiammazione sottostante delle vie aeree che i sintomi dell'asma rimangono incontrollati in questi pazienti con asma grave. Ciò può portare a danni permanenti, spesso definiti rimodellamento delle vie aeree, che si traducono in un'ostruzione fissa del flusso aereo che non è più suscettibile di terapia farmacologica. La capacità di identificare i fenotipi molecolari associati all'asma grave dovrebbe consentire una transizione più diretta verso terapie appropriate.

L'epitelio respiratorio guida l'infiammazione delle vie aeree e rappresenta un bersaglio primario per gli ICS, che agiscono attraverso il recettore dei glucocorticoidi (GR) per inibire l'espressione del gene infiammatorio. Nel tentativo di prevedere le risposte terapeutiche, è stato svolto un lavoro considerevole per studiare la fenotipizzazione clinica e molecolare degli individui asmatici. Ciò ha prodotto un focus sui profili di espressione genica (nel sangue) degli asmatici che si associano ai fenotipi infiammatori Th2. Tuttavia, rimane una scarsità di studi che indagano le differenze trascrittomiche nelle vie aeree di asmatici lievi e gravi.

I ricercatori ora sostengono che la caratterizzazione dell'espressione genica infiammatoria che sfugge alla repressione da CS o, in alternativa, induce ulteriore infiammazione, anche nel contesto di una crescente esposizione a ICS, è fondamentale per comprendere i meccanismi alla base dell'asma grave.

Ipotesi:

Piuttosto che essere semplicemente una versione amplificata dell'asma lieve, i ricercatori ipotizzano che l'asma grave mostri un profilo di espressione genica infiammatoria distinto, con geni specifici che sfuggono alla repressione o che vengono potenziati nell'espressione da CS. Tali effetti, come evidenti nei modelli cellulari, potrebbero contribuire a un fenotipo molecolare intrinsecamente resistente agli effetti antinfiammatori degli ICS.