喘息における表現型疾患の重症度

この研究の目的は、さまざまな疾患の重症度の喘息を持ち、維持吸入コルチコステロイド (ICS) 治療を受けている研究対象者の気管支洗浄液で回収された気管支内生検および細胞の分子遺伝子発現プロファイルを特徴付け、比較することです。制御対象。 これらの研究は、喘息疾患の重症度に関連する遺伝子発現のトランスクリプトーム プロファイルを生成します。 研究者はまた、研究参加者の気管支内ブラッシングから上皮細胞を培養します。これには、さまざまな疾患重症度の喘息患者や健常対照者を含む被験者が含まれ、コルチコステロイド (CS) に対する反応の違いを in vitro で調べます。 これらの研究では、各グループの ICS に対する反応に本質的な違いがあるかどうかをテストします。

60人の参加者は、喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）ガイドラインで定義されている軽度、中等度、重度の喘息それぞれ15人、および15人の健康なコントロールで募集されます。 参加者は、インフォームドコンセント、血液検査を取得し、喘息コントロールアンケート（ACQ）を使用して喘息コントロールを評価するために最初の訪問を受けます。 >1.5 の場合、GINA 戦略に従って、2 週間の「安定化」段階で ICS 投与量が増加します。 ACQの繰り返し、肺活量測定、および喀痰誘導は、訪問2で実行されます。気管支鏡検査は、訪問2の2〜4週間後の訪問3で実行されます。粘膜生検、気管支ブラッシング、および気管支洗浄が実行され、以前の方法に従って処理されます。 粘膜生検は、ホモジナイズして RNA 用に処理するか、後の切片および組織学的検査のために固定します。 生検 RNA の品質が評価され、すべてのヒト遺伝子の RNA シーケンス (mRNA-seq) が行われます。 気管支洗浄細胞は、微分細胞計数およびmRNA-seq分析のために収集されます。 ブラッシングから気管支上皮細胞 (BECs) が培養されます。 CSおよび炎症性サイトカインで処理されたBECは、BEC応答の比較評価を可能にします。