Fenotipagem da gravidade da doença na asma

Fundo:

Embora os corticosteroides inalatórios (ICS), em monoterapia ou em combinação com agonistas β2 de ação prolongada (LABA), forneçam controle eficaz na asma leve a moderada, eles são menos eficazes na asma grave. Seguir uma abordagem gradual baseada em diretrizes de escalonamento do tratamento geralmente resulta em períodos prolongados durante os quais tanto a inflamação subjacente das vias aéreas quanto os sintomas da asma permanecem descontrolados nesses pacientes com asma grave. Isso pode levar a danos permanentes, geralmente chamados de remodelação das vias aéreas, que resulta em obstrução fixa do fluxo de ar que não é mais passível de terapia farmacológica. A capacidade de identificar fenótipos moleculares associados à asma grave deve permitir uma transição mais direta para terapias apropriadas.

O epitélio respiratório conduz a inflamação das vias aéreas e representa um alvo primário para os ICS, que atuam através do receptor de glicocorticóide (GR) para inibir a expressão gênica inflamatória. Em um esforço para prever as respostas terapêuticas, um trabalho considerável foi feito para investigar a fenotipagem clínica e molecular de indivíduos asmáticos. Isso produziu um foco nos perfis de expressão gênica (no sangue) de asmáticos que se associam a fenótipos inflamatórios Th2. No entanto, ainda há uma escassez de estudos investigando diferenças transcriptômicas nas vias aéreas de asmáticos leves e graves.

Os pesquisadores agora afirmam que a caracterização da expressão do gene inflamatório que escapa da repressão pela CS ou, alternativamente, induz mais inflamação, mesmo no cenário de aumento da exposição ao CI, é crucial para entender os mecanismos subjacentes à asma grave.

Hipótese:

Em vez de ser apenas uma versão amplificada da asma leve, os pesquisadores levantam a hipótese de que a asma grave apresenta um perfil distinto de expressão gênica inflamatória, com genes específicos escapando da repressão ou sendo intensificados na expressão pelo CS. Tais efeitos, aparentes em modelos baseados em células, podem contribuir para um fenótipo molecular inerentemente resistente aos efeitos anti-inflamatórios do CI.