Fenotypering van de ernst van de ziekte bij astma

Achtergrond:

Hoewel inhalatiecorticosteroïden (ICS), als monotherapie of in combinatie met langwerkende β2-agonisten (LABA), een effectieve controle bieden bij milde tot matige astma, zijn ze minder effectief bij ernstige astma. Het volgen van een op richtlijnen gebaseerde stapsgewijze benadering van behandelingsescalatie resulteert vaak in langere perioden waarin zowel de onderliggende luchtwegontsteking als de astmasymptomen niet onder controle blijven bij deze patiënten met ernstig astma. Dit kan leiden tot blijvende schade, vaak luchtwegremodellering genoemd, wat resulteert in een vaste luchtstroomobstructie die niet langer vatbaar is voor farmacologische therapie. Het vermogen om moleculaire fenotypes geassocieerd met ernstige astma te identificeren, zou een directere overgang naar geschikte therapieën mogelijk moeten maken.

Het respiratoire epitheel stimuleert luchtwegontsteking en vertegenwoordigt een primair doelwit voor ICS, die werken via de glucocorticoïdreceptor (GR) om inflammatoire genexpressie te remmen. In een poging om therapeutische reacties te voorspellen, is er veel werk gestoken in het onderzoeken van de klinische en moleculaire fenotypering van astmatische individuen. Dit heeft geleid tot een focus op genexpressieprofielen (in bloed) van astmapatiënten die associëren met Th2-inflammatoire fenotypes. Er blijft echter een gebrek aan studies die transcriptomische verschillen in de luchtwegen van milde en ernstige astmapatiënten onderzoeken.

De onderzoekers stellen nu dat karakterisering van inflammatoire genexpressie die ontsnapt aan repressie door CS of, als alternatief, verdere ontsteking veroorzaakt, zelfs in de setting van toenemende blootstelling aan ICS, cruciaal is voor het begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan ernstig astma.

Hypothese:

In plaats van slechts een versterkte versie van milde astma te zijn, veronderstellen de onderzoekers dat ernstig astma een duidelijk inflammatoir genexpressieprofiel vertoont, waarbij specifieke genen aan repressie ontsnappen of in expressie worden versterkt door CS. Dergelijke effecten, zoals blijkt uit op cellen gebaseerde modellen, zouden kunnen bijdragen aan een moleculair fenotype dat inherent resistent is tegen de ontstekingsremmende effecten van ICS.