Fenotipado de la gravedad de la enfermedad en el asma

Fondo:

Si bien los corticosteroides inhalados (ICS), ya sea como monoterapia o en combinación con agonistas β2 de acción prolongada (LABA), brindan un control efectivo en el asma leve a moderada, son menos efectivos en el asma grave. Seguir un enfoque escalonado basado en pautas de escalada del tratamiento a menudo da como resultado períodos prolongados durante los cuales tanto la inflamación subyacente de las vías respiratorias como los síntomas del asma permanecen sin control en estos pacientes con asma grave. Esto puede conducir a un daño permanente, a menudo denominado remodelación de las vías respiratorias, que da como resultado una obstrucción fija del flujo de aire que ya no es susceptible de tratamiento farmacológico. La capacidad de identificar fenotipos moleculares asociados con el asma grave debería permitir una transición más directa a las terapias adecuadas.

El epitelio respiratorio impulsa la inflamación de las vías respiratorias y representa un objetivo principal para los ICS, que actúan a través del receptor de glucocorticoides (GR) para inhibir la expresión de genes inflamatorios. En un esfuerzo por predecir las respuestas terapéuticas, se ha realizado un trabajo considerable para investigar el fenotipo clínico y molecular de las personas asmáticas. Esto ha producido un enfoque en los perfiles de expresión génica (en la sangre) de los asmáticos que se asocia con los fenotipos inflamatorios Th2. Sin embargo, sigue habiendo una escasez de estudios que investiguen las diferencias transcriptómicas en las vías respiratorias de los asmáticos leves y graves.

Los investigadores ahora afirman que la caracterización de la expresión génica inflamatoria que escapa a la represión por CS o, alternativamente, induce una mayor inflamación, incluso en el contexto de una exposición creciente a ICS, es crucial para comprender los mecanismos que sustentan el asma grave.

Hipótesis:

En lugar de ser simplemente una versión amplificada del asma leve, los investigadores plantean la hipótesis de que el asma grave muestra un perfil de expresión de genes inflamatorios distinto, con genes específicos que escapan a la represión o cuya expresión se ve reforzada por CS. Dichos efectos, como se observa en los modelos basados ​​en células, podrían contribuir a un fenotipo molecular inherentemente resistente a los efectos antiinflamatorios de los ICS.