Phénotypage de la gravité de la maladie dans l'asthme

Arrière-plan:

Alors que les corticostéroïdes inhalés (CSI), en monothérapie ou en association avec des β2 agonistes à longue durée d'action (BALA), permettent un contrôle efficace dans l'asthme léger à modéré, ils sont moins efficaces dans l'asthme sévère. Suivre une approche progressive d'escalade de traitement basée sur des lignes directrices entraîne souvent de longues périodes pendant lesquelles l'inflammation sous-jacente des voies respiratoires et les symptômes de l'asthme restent incontrôlés chez ces patients souffrant d'asthme sévère. Cela peut entraîner des dommages permanents, souvent appelés remodelage des voies respiratoires, qui entraînent une obstruction fixe du flux d'air qui ne se prête plus à une thérapie pharmacologique. La capacité d'identifier les phénotypes moléculaires associés à l'asthme sévère devrait permettre une transition plus directe vers des thérapies appropriées.

L'épithélium respiratoire entraîne l'inflammation des voies respiratoires et représente une cible principale pour les CSI, qui agissent par l'intermédiaire du récepteur des glucocorticoïdes (GR) pour inhiber l'expression des gènes inflammatoires. Dans un effort pour prédire les réponses thérapeutiques, un travail considérable a été consacré à l'étude du phénotypage clinique et moléculaire des individus asthmatiques. Cela a produit une focalisation sur les profils d'expression génique (dans le sang) des asthmatiques qui s'associent aux phénotypes inflammatoires Th2. Cependant, il reste peu d'études portant sur les différences transcriptomiques dans les voies respiratoires des asthmatiques légers et sévères.

Les chercheurs soutiennent maintenant que la caractérisation de l'expression des gènes inflammatoires qui échappe à la répression par le CS ou, alternativement, induit une inflammation supplémentaire, même dans le cadre d'une exposition croissante aux CSI, est cruciale pour comprendre les mécanismes qui sous-tendent l'asthme sévère.

Hypothèse:

Plutôt que d'être simplement une version amplifiée de l'asthme léger, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'asthme sévère présente un profil d'expression génique inflammatoire distinct, avec des gènes spécifiques échappant à la répression ou dont l'expression est améliorée par le CS. De tels effets, tels qu'ils apparaissent dans les modèles cellulaires, pourraient contribuer à un phénotype moléculaire intrinsèquement résistant aux effets anti-inflammatoires des CSI.