Fænotypisk sygdoms sværhedsgrad ved astma

Baggrund:

Mens inhalerede kortikosteroider (ICS), enten som monoterapi eller i kombination med langtidsvirkende β2-agonister (LABA), giver effektiv kontrol ved mild til moderat astma, er de mindre effektive ved svær astma. At følge en guideline-baseret trinvis tilgang til behandlingsoptrapning resulterer ofte i længere perioder, hvor både den underliggende luftvejsinflammation og astmasymptomerne forbliver ukontrollerede hos disse patienter med svær astma. Dette kan føre til permanent skade, ofte kaldet luftvejsremodeling, hvilket resulterer i fast luftstrømsobstruktion, der ikke længere er modtagelig for farmakologisk terapi. Evnen til at identificere molekylære fænotyper forbundet med svær astma skulle muliggøre en mere direkte overgang til passende terapier.

Det respiratoriske epitel driver luftvejsinflammation og repræsenterer et primært mål for ICS, som virker gennem glukokortikoidreceptoren (GR) for at hæmme inflammatorisk genekspression. I et forsøg på at forudsige terapeutiske reaktioner er der gået betydeligt arbejde i at undersøge den kliniske og molekylære fænotypning af astmatiske individer. Dette har frembragt et fokus på gen-ekspressionsprofiler (i blod) hos astmatikere, der associeres med Th2 inflammatoriske fænotyper. Der er dog stadig en mangel på undersøgelser, der undersøger transkriptomiske forskelle i luftvejene hos milde og svære astmatikere.

Forskerne fremfører nu, at karakterisering af inflammatorisk genekspression, der undslipper undertrykkelse af CS eller alternativt inducerer yderligere inflammation, selv i omgivelserne med stigende ICS-eksponering, er afgørende for at forstå de mekanismer, der understøtter svær astma.

Hypotese:

I stedet for blot at være en forstærket version af mild astma, antager forskerne, at svær astma viser en tydelig inflammatorisk genekspressionsprofil, hvor specifikke gener undslipper undertrykkelse eller forstærkes i ekspression af CS. Sådanne effekter, som det fremgår af cellebaserede modeller, kunne bidrage til en molekylær fænotype, der iboende er modstandsdygtig over for de antiinflammatoriske virkninger af ICS.