린치증후군 환자를 위한 암예방백신 Nous-209

포함 기준:

• 참가자는 다음에 의해 정의된 린치 증후군(LS)의 임상 진단을 받아야 합니다.

  • 돌연변이-양성 LS: 유해하거나 해로운 것으로 의심되는(알려지거나 예상되는 유해/기능 상실). 돌연변이는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 승인 실험실 설정을 통해 확인되어야 합니다. 돌연변이의 병원성에 대한 불일치 결과에 대한 적격성의 최종 결정은 연구 조사관에 의해 결정될 것입니다. 이러한 경우에 대한 공식적인 적격성 예외는 전체 연구 주임 조사자(PI)의 승인이 부여되고 문서화되는 한 필요하지 않습니다.

  • 돌연변이 음성 LS("린치 유사 증후군" 또는 "의심되는 린치 증후군"이라고도 함): 다음 두 가지가 모두 있는 개인:

    • 비산발성 MMR 결핍 전암성 병변(즉, 결장직장 폴립) 또는 비산발성 MMR 결핍 악성 종양의 개인 병력, 여기서 "비산발성 MMR 결핍"은 (1) MLH1, MSH2의 손실로 정의됩니다. , 면역조직화학(IHC)에 의한 MSH6 또는 PMS2 발현, 또는 (2) 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 둘 모두에 의한 마이크로위성 불안정성(MSI)의 검출, 그러나 MLH1 및 PMS2 둘 모두의 손실이 있는 경우 MLH1 프로모터 메틸화의 증거 없음 , 모든 테스트는 CLIA 승인 환경에서 현지 기관 지침에 따라 수행되어야 합니다. (참고: MMR 발현 상태, MSI, MLH1 프로모터 메틸화 또는 BRAF 돌연변이의 중앙 확인은 필요하지 않습니다.) 그리고
    • CLIA 승인 실험실 환경에서 수행된 생식계열 돌연변이 테스트의 문서화된 결과로, MMR 유전자에서 중요하지 않은 변이 또는 MMR 유전자에서 임상적으로 중요한 변이가 없음을 입증합니다. 또는 개인이 생식계열 MMR 유전자 검사를 거부했다는 문서
• 참가자는 스크리닝 전 6개월 동안 활동성 또는 재발성 침습성 암의 증거가 없어야 하며 이전 암 관련 치료(예: 외과적 절제, 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 방사선)로부터 최소 6개월이 경과해야 합니다.
• 참가자는 내시경으로 접근 가능한 원위 결장 및/또는 직장 점막이 있어야 합니다(즉, 참가자는 최소한 하행/구불 결장 및/또는 직장의 일부가 손상되지 않아야 함).
• 참가자는 12개월마다 생검을 통한 대장내시경 검사 표준 치료 감시에 동의해야 합니다.
• 참가자는 심장 예방 아스피린(매일 100mg 미만)을 제외하고 시험 기간 동안 아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 사이클로옥시게나제(COX) 억제제를 사용하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 이러한 약물을 복용하는 개인은 등록 최소 1개월 전에 약물을 중단(동일한 상태를 치료하기 위해 제외되지 않은 대체 약물로 변경할 수 있음)하지 않는 한 등록되지 않을 수 있습니다. 참가자는 그러한 약물의 중단에 대해 주치의/현지 제공자와 논의하고 에이전트를 중단하기 전에 승인을 얻습니다.
• 나이 >= 18세. 현재 18세 미만 참가자의 Nous-209 사용에 대한 투여량 또는 부작용(AE) 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 해당되는 경우 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 헤모글로빈 >= 10g/dL 또는 헤마토크리트 >= 30%
• 백혈구 수 >= 3,500/마이크로리터
• 혈소판 수 >= 100,000/마이크로리터
• 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터
• 크레아티닌 청소율(측정할 수 없는 경우 계산됨) >= 60mL/분/1.73 m^2
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 제도적 정상 상한(ULN)의 2배
• 총 빌리루빈 =< 1.5 ULN; 길버트병 참가자는 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배 미만인 경우 더 높은 총 빌리루빈으로 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 임상시험 첫 10주 동안 다른 유형의 예방접종을 받지 않는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 임상시험 기간(9주차부터 52주차까지의 기간 포함) 동안 아데노바이러스 기반 백신을 받지 않는 것에 동의해야 합니다.
• 최종 승인 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력
• 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 Nous-209의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간(12개월) 및 연구 종료 후 6개월 동안 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력(영어 및 스페인어 사용 가능)

제외 기준:

• 지난 6개월 이내에 COVID19 아데노바이러스 백신을 포함한 재조합 아데노바이러스 또는 MVA 백신을 이전에 수령
• 스크리닝 시 생검에서 조직학적으로 확인된 고도 이형성증 또는 암
• 활동성 악성 종양이 있는 개인(비흑색종 피부암 제외)
• 통제되지 않거나 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 예외 제외), 정신 장애 또는 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태
• 활성 감염(급성 및 자가 제한) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBV 및 HCV 감염이 확인된 실험실 증거가 있는 참가자는 허용됩니다.
• 장기 동종이식 병력 또는 기타 면역결핍 병력
• 연구 약물, 부형제 또는 계란 단백질과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가물 > 10 mg) 또는 기타 면역억제제(예: 인플릭시맙, 리툭시맙, 아달리무맙, 타크롤리무스)로 전신 치료가 필요한 상태의 개인. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 연구 종료 후 6개월 이내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 계획이 있는 사람. 모체를 Nous-209로 치료한 후 이차적으로 수유중인 영아에서 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용(AE)의 위험이 있으므로, 모체가 Nous-209로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구 기간 동안 또는 연구 종료 후 6개월 이내에 아이를 임신하려고 시도하거나 계획 중인 남성
• 참가자는 다른 조사 요원을 받을 수 없습니다.