リンチ症候群患者のためのがん予防ワクチン Nous-209

包含基準:

• 参加者は、以下によって定義されるリンチ症候群 (LS) の臨床診断を受けている必要があります。

  • 変異陽性 LS：有害または有害であると疑われるミスマッチ修復（MMR）遺伝子（MLH1、MSH2/EPCAM、MSH6、または PMS2）の生殖細胞変異の記録された保因者（または血統による絶対保因者）。有害/機能の喪失)。 変異は、臨床検査改善法 (CLIA) が承認した検査室設定を通じて特定されている必要があります。 突然変異の病原性における不一致の結果に対する適格性の最終決定は、研究研究者によって決定されます。 そのような場合の正式な適格性の例外は、研究全体の主任研究者 (PI) による承認が付与され、文書化されている限り、必要ありません。

  • 突然変異陰性LS（「リンチ様症候群」または「疑わしいリンチ症候群」としても知られる）：以下の両方を有する個人：

    • -非散発性MMR欠損前悪性病変（すなわち、結腸直腸ポリープ）または非散発性MMR欠損悪性腫瘍の個人歴。「非散発性MMR欠損症」は（1）MLH1、MSH2の喪失免疫組織化学（IHC）による、MSH6、または PMS2 の発現、または（2）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）またはその両方によるマイクロサテライト不安定性（MSI）の検出。 、すべてのテストは、CLIA が承認した設定で、ローカル機関のガイドラインに従って実行されている必要があります。 (注: MMR 発現状態、MSI、MLH1 プロモーターのメチル化、または BRAF 変異の中央確認は必要ありません。); と
    • CLIA 承認の実験室環境で実施された生殖細胞変異検査の文書化された結果で、MMR 遺伝子に未知の重要性のバリアントがあるか、MMR 遺伝子に臨床的に重要なバリアントがないことを示しています。または、個人が生殖細胞系MMR遺伝子検査を受けることを拒否したという文書
• -参加者は、スクリーニング前の6か月間、活動性または再発性の浸潤がんの証拠がなく、以前のがんを対象とした治療（外科的切除、化学療法、免疫療法、ホルモン療法、または放射線など）から少なくとも6か月である必要があります。
• 参加者は、内視鏡的にアクセス可能な遠位結腸および/または直腸粘膜を持っている必要があります (つまり、参加者は、下行/S状結腸および/または直腸の少なくとも一部が無傷である必要があります)。
• -参加者は、12か月ごとに生検を伴う大腸内視鏡検査による標準治療の監視に同意する必要があります
• 参加者は、心臓予防アスピリン (1 日 100 mg 未満) を除き、試験期間中、アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) またはシクロオキシゲナーゼ (COX) 阻害剤の使用を控えることに同意する必要があります。 そのような薬を服用している個人は、登録の1か月前までに薬を中止する意思がない限り（および、同じ状態を治療するために除外されない代替薬に変更する可能性がある場合）、登録することはできません. 参加者は、そのような薬の中止についてプライマリケア提供者/地元の提供者と話し合い、エージェントを中止する前に承認を得ます
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の参加者における Nous-209 の使用に関する投与量または有害事象 (AE) のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、該当する場合は将来の小児科試験の対象となります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• ヘモグロビン >= 10 g/dL またはヘマトクリット >= 30 %
• 白血球数 >= 3,500/マイクロリットル
• 血小板数 >= 100,000/マイクロリットル
• 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
• クレアチニンクリアランス (測定値が入手できない場合は計算) >= 60 mL/分/1.73 m^2
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 機関の正常上限の 2 倍 (ULN)
• 総ビリルビン =< 1.5 ULN;ギルバート病の参加者は、直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下の場合、より高い総ビリルビンで登録される可能性があります。
• 参加者は、治験の最初の 10 週間は他の種類のワクチン接種を控えることに同意する必要があります。
• -参加者は、アデノウイルスベースのワクチンの投与を控えることに同意する必要があります 治験期間中（9週目から52週目までの期間を含む）
• -最終承認されたプロトコルで指定された禁止事項と制限事項を遵守する意思と能力がある
• 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対する Nous-209 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中 (12 か月) および研究終了後 6 か月間、研究に参加する前に適切な避妊法 (ホルモンまたは避妊法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 . この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲（英語とスペイン語を話す個人の両方が利用可能）

除外基準:

• -過去6か月以内にCOVID19アデノウイルスワクチンを含む組換えアデノウイルスまたはMVAワクチンを事前に受け取った
• -スクリーニング時の生検で組織学的に確認された高度な異形成または癌
• 活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）を有する個人
• -重篤な制御不能および/または不安定な既存の医学的障害（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または参加者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順への遵守を妨げる可能性のあるその他の状態
• -活動性感染症（急性および自己限定的）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 -クリアされたHBVおよびHCV感染の実験室の証拠を持つ参加者は許可されます
• -臓器同種移植片の病歴またはその他の免疫不全の病歴
• -既知の即時型または遅延型過敏症反応または化学的に関連する薬物に対する特異性 治験薬、または賦形剤、または卵タンパク質
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬（インフリキシマブ、リツキシマブ、アダリムマブ、タクロリムスなど）のいずれかによる全身治療を必要とする状態の個人 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -妊娠中または授乳中、または研究終了後6か月以内に妊娠する予定。 Nous-209による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象（AE）の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がNous-209で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -研究中または研究終了後6か月以内に子供を妊娠しようとしている、または計画している男性
• 参加者は他の治験薬を受け取っていない可能性があります