Vacuna preventiva contra el cáncer Nous-209 para pacientes con síndrome de Lynch

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico clínico de síndrome de Lynch (LS) definido por:

  • LS con mutación positiva: portadores documentados (o portadores obligados por pedigrí) de una mutación de la línea germinal en los genes de reparación de errores de emparejamiento (MMR) (MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 o PMS2) que es perjudicial o se sospecha que es perjudicial (se sabe o se prevé que ser perjudicial/pérdida de la función). La mutación debe haberse identificado a través de un entorno de laboratorio aprobado por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA). La determinación final de elegibilidad para cualquier resultado discordante en la patogenicidad de la mutación será determinada por el investigador del estudio. No se requerirá una excepción de elegibilidad formal en esos casos, siempre que se haya otorgado y documentado la aprobación del investigador principal (PI) general del estudio.

  • LS con mutación negativa (también conocido como "síndrome similar a Lynch" o "síndrome de Lynch sospechoso"): individuos con ambos de los siguientes:

    • Antecedentes personales de una lesión premaligna no esporádica con deficiencia de MMR (es decir, pólipo colorrectal) o un tumor maligno no esporádico con deficiencia de MMR, donde la "deficiencia no esporádica de MMR" se define por (1) la pérdida de MLH1, MSH2 , MSH6 o expresión de PMS2 por inmunohistoquímica (IHC), o (2) la detección de inestabilidad de microsatélites (MSI) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o ambos, pero no hay evidencia de metilación del promotor MLH1 en casos con pérdida de MLH1 y PMS2 , Todas las pruebas deben haberse realizado de acuerdo con las pautas institucionales locales en un entorno aprobado por CLIA. (Nota: no se requiere confirmación central del estado de expresión de MMR, MSI, metilación del promotor MLH1 o mutación BRAF); y
    • Resultados documentados de pruebas de mutación de la línea germinal realizadas en un entorno de laboratorio aprobado por CLIA, que demuestren una variante de significado desconocido en los genes MMR o la falta de una variante clínicamente significativa en los genes MMR; o, documentación de que el individuo se negó a someterse a pruebas genéticas de MMR de línea germinal
• Los participantes no deben tener evidencia de cáncer invasivo activo o recurrente durante los 6 meses anteriores a la prueba de detección y deben haber recibido al menos 6 meses de cualquier tratamiento anterior dirigido contra el cáncer (como resección quirúrgica, quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o radiación)
• Los participantes deben tener colon distal y/o mucosa rectal accesibles endoscópicamente (es decir, los participantes deben tener al menos parte del colon descendente/sigmoide y/o el recto intactos)
• Los participantes deben dar su consentimiento para la vigilancia estándar de atención con colonoscopia con biopsias cada 12 meses
• Los participantes deben dar su consentimiento para abstenerse de usar aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o inhibidores de la ciclooxigenasa (COX) durante la duración del ensayo, a excepción de la aspirina cardiopreventiva (< 100 mg diarios). Las personas que toman dichos medicamentos no pueden inscribirse a menos que estén dispuestas a dejar de tomarlos (y posiblemente cambiar a medicamentos alternativos no excluidos para tratar las mismas afecciones) al menos 1 mes antes de la inscripción. Los participantes hablarán con su proveedor de atención primaria/proveedor local sobre la interrupción de dichos medicamentos y obtendrán la aprobación antes de suspender cualquier agente.
• Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos (AE) disponibles sobre el uso de Nous-209 en participantes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos, si corresponde.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Hemoglobina >= 10 g/dL o hematocrito >= 30 %
• Recuento de leucocitos >= 3.500/microlitro
• Recuento de plaquetas >= 100.000/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
• Aclaramiento de creatinina (calculado si la medición no está disponible) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 LSN; los participantes con la enfermedad de Gilbert pueden inscribirse con una bilirrubina total más alta si su bilirrubina directa es =< 1,5 veces el ULN
• Los participantes deben dar su consentimiento para abstenerse de recibir cualquier otro tipo de vacunación durante las primeras 10 semanas del ensayo.
• Los participantes deben dar su consentimiento para abstenerse de recibir vacunas basadas en adenovirus durante la duración del ensayo (incluido el período de la semana 9 a la semana 52)
• Dispuesto y capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo final aprobado
• Se desconocen los efectos de Nous-209 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio durante la duración de la participación en el estudio (12 meses) y 6 meses después de finalizar el estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (disponible para personas de habla inglesa y española)

Criterio de exclusión:

• Recepción previa de una vacuna adenoviral recombinante o MVA, incluidas las vacunas contra el adenovirus COVID19 en los 6 meses anteriores
• Displasia o cáncer de alto grado confirmado histológicamente en una biopsia en la selección
• Individuos con malignidad activa (excluyendo cáncer de piel no melanoma)
• Cualquier trastorno médico preexistente grave no controlado y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras afecciones que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Infección activa (aguda y autolimitada) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se permitirán participantes con evidencia de laboratorio de infección por VHB y VHC eliminada.
• Antecedentes de aloinjerto de órganos u otros antecedentes de inmunodeficiencia
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a los fármacos relacionados químicamente con el fármaco del estudio, los excipientes o las proteínas del huevo.
• Individuos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores (como infliximab, rituximab, adalimumab, tacrolimus) dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Nous-209, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Nous-209.
• Hombres que intentan o planean concebir hijos durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación