Szczepionka przeciwnowotworowa Nous-209 dla pacjentów z zespołem Lyncha

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć kliniczną diagnozę zespołu Lyncha (LS), zgodnie z definicją:

  • LS z mutacją dodatnią: udokumentowani nosiciele (lub nosiciele obowiązkowi na podstawie rodowodu) mutacji germinalnej w genach naprawy niedopasowania (MMR) (MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 lub PMS2), która jest szkodliwa lub podejrzewana o szkodliwość (znana lub przewidywana dla być szkodliwe/utrata funkcji). Mutacja musi zostać zidentyfikowana w warunkach laboratoryjnych zatwierdzonych przez ustawę o doskonaleniu laboratoriów klinicznych (CLIA). Ostateczne określenie kwalifikowalności w przypadku jakichkolwiek niezgodnych wyników w patogenności mutacji zostanie określone przez badacza. Formalny wyjątek kwalifikowalności w tych przypadkach nie będzie wymagany, o ile zostanie przyznana i udokumentowana zgoda głównego badacza całego badania (PI)

  • LS bez mutacji (znany również jako „zespół podobny do Lyncha” lub „podejrzany zespół Lyncha”): osoby z obydwoma z poniższych:

    • Osobista historia niesporadycznej zmiany przednowotworowej z niedoborem MMR (tj. polipa jelita grubego) lub niesporadyczny nowotwór złośliwy z niedoborem MMR, gdzie „niesporadyczny niedobór MMR” jest zdefiniowany przez (1) utratę MLH1, MSH2 ekspresja , MSH6 lub PMS2 za pomocą immunohistochemii (IHC) lub (2) wykrycie niestabilności mikrosatelitarnej (MSI) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub obu, ale brak dowodów na metylację promotora MLH1 w przypadkach z utratą zarówno MLH1, jak i PMS2 , Wszystkie testy muszą być przeprowadzone zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji w środowisku zatwierdzonym przez CLIA. (Uwaga: nie jest wymagane centralne potwierdzenie statusu ekspresji MMR, MSI, metylacji promotora MLH1 lub mutacji BRAF.); oraz
    • Udokumentowane wyniki badań mutacji germinalnych przeprowadzonych w środowisku laboratoryjnym zatwierdzonym przez CLIA, wykazujące albo wariant o nieznanym znaczeniu w genach MMR, albo brak klinicznie istotnego wariantu w genach MMR; lub dokumentację, że dana osoba odmówiła poddania się testowi genetycznemu MMR linii zarodkowej
• Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na aktywny lub nawracający inwazyjny rak przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i muszą mieć co najmniej 6 miesięcy od jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ukierunkowanego na raka (takiego jak resekcja chirurgiczna, chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna lub radioterapia)
• Uczestnicy muszą mieć dostęp endoskopowy do dystalnej części okrężnicy i/lub błony śluzowej odbytnicy (tj. uczestnicy muszą mieć nienaruszoną przynajmniej część okrężnicy zstępującej/esicy i/lub odbytnicy)
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na standardowy nadzór opieki z kolonoskopią z biopsjami co 12 miesięcy
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosowania aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub inhibitorów cyklooksygenazy (COX) na czas trwania badania, z wyjątkiem aspiryny stosowanej w profilaktyce sercowo-naczyniowej (<100 mg dziennie). Osoby przyjmujące takie leki nie mogą być rejestrowane, chyba że wyrażą chęć zaprzestania przyjmowania leków (i ewentualnie zmiany na alternatywne leki niewykluczone w celu leczenia tych samych schorzeń) nie mniej niż 1 miesiąc przed rejestracją. Uczestnicy omówią ze swoim lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej/lokalnym dostawcą odstawienie takiego leku(ów) i uzyskają zgodę przed zaprzestaniem stosowania jakiegokolwiek środka
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych (AE) dotyczące stosowania Nous-209 u uczestników w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych, jeśli dotyczy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Hemoglobina >= 10 g/dl lub hematokryt >= 30 %
• Liczba leukocytów >= 3500/mikrolitr
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mikrolitr
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
• Klirens kreatyniny (obliczony, jeśli pomiar nie jest dostępny) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2-krotność ustalonej górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 GGN; uczestnicy z chorobą Gilberta mogą zostać włączeni do badania z wyższym stężeniem bilirubiny całkowitej, jeśli ich stężenie bilirubiny bezpośredniej jest =< 1,5 razy większe niż ULN
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od jakichkolwiek innych szczepień w ciągu pierwszych 10 tygodni badania
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od otrzymywania szczepionek opartych na adenowirusach na czas trwania badania (w tym na okres od 9 do 52 tygodnia)
• Chęć i zdolność do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w ostatecznym zatwierdzonym protokole
• Wpływ Nous-209 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania na czas udziału w badaniu (12 miesięcy) i 6 miesięcy po zakończeniu badania . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (dostępne zarówno dla osób anglojęzycznych, jak i hiszpańskojęzycznych)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze otrzymanie rekombinowanej szczepionki adenowirusowej lub szczepionki MVA, w tym szczepionki adenowirusowej COVID19 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Histologicznie potwierdzona dysplazja wysokiego stopnia lub rak w biopsji podczas badania przesiewowego
• Osoby z aktywnym nowotworem złośliwym (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry)
• Jakiekolwiek poważne, niekontrolowane i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenie medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Aktywne zakażenie (ostre i samoograniczające się) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Dopuszczeni zostaną uczestnicy z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem HBV i HCV
• Historia alloprzeszczepu narządu lub inna historia niedoboru odporności
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z badanym lekiem, substancjami pomocniczymi lub białkami jaja kurzego
• Osoby ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi (takimi jak infliksymab, rytuksymab, adalimumab, takrolimus) w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennie równoważne prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki Nous-209, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona Nous-209
• Mężczyźni próbujący lub planujący poczęcie dziecka w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych