Vacina preventiva de câncer Nous-209 para pacientes com síndrome de Lynch

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter um diagnóstico clínico de síndrome de Lynch (SL), conforme definido por:

  • LS com mutação positiva: portadores documentados (ou portadores obrigatórios por pedigree) de uma mutação germinativa em genes de reparo incompatível (MMR) (MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 ou PMS2) que é deletério ou suspeito de ser deletério (conhecido ou previsto para ser prejudicial/perda de função). A mutação deve ter sido identificada por meio de um ambiente de laboratório aprovado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). A determinação final da elegibilidade para quaisquer resultados discordantes na patogenicidade da mutação será determinada pelo investigador do estudo. Uma exceção de elegibilidade formal nesses casos não será necessária, desde que a aprovação do investigador principal (PI) geral do estudo tenha sido concedida e documentada

  • LS de mutação negativa (também conhecida como "síndrome semelhante a Lynch" ou "suspeita de síndrome de Lynch): indivíduos com ambos os seguintes:

    • Uma história pessoal de uma lesão pré-maligna não esporádica deficiente em MMR (ou seja, pólipo colorretal) ou um tumor maligno não esporádico deficiente em MMR, onde "deficiência não esporádica de MMR" é definida por (1) a perda de MLH1, MSH2 , expressão de MSH6 ou PMS2 por imuno-histoquímica (IHC) ou (2) detecção de instabilidade de microssatélite (MSI) por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou ambos, mas nenhuma evidência de metilação do promotor MLH1 em casos com perda de MLH1 e PMS2 , Todos os testes devem ter sido realizados de acordo com as diretrizes institucionais locais em um ambiente aprovado pela CLIA. (Nota: não é necessária a confirmação central do estado de expressão de MMR, MSI, metilação do promotor MLH1 ou mutação BRAF.); e
    • Resultados documentados de testes de mutação germinativa realizados em um ambiente de laboratório aprovado pela CLIA, demonstrando uma variante de significado desconhecido em genes MMR ou a falta de uma variante clinicamente significativa em genes MMR; ou documentação de que o indivíduo se recusou a se submeter ao teste genético MMR da linha germinativa
• Os participantes não devem ter evidência de câncer invasivo ativo ou recorrente por 6 meses antes da triagem e devem ter pelo menos 6 meses de qualquer tratamento direcionado ao câncer anterior (como ressecção cirúrgica, quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou radiação)
• Os participantes devem ter cólon distal acessível por endoscopia e/ou mucosa retal (ou seja, os participantes devem ter pelo menos parte do cólon descendente/sigmóide e/ou reto intacto)
• Os participantes devem consentir com a vigilância padrão de cuidados com colonoscopia com biópsias a cada 12 meses
• Os participantes devem consentir em abster-se de usar aspirina ou antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou inibidores da ciclooxigenase (COX) durante o estudo, exceto aspirina cardiopreventiva (< 100 mg por dia). Os indivíduos que tomam esses medicamentos não podem ser inscritos, a menos que estejam dispostos a interromper os medicamentos (e possivelmente mudar para medicamentos alternativos não excluídos para tratar as mesmas condições) pelo menos 1 mês antes da inscrição. Os participantes discutirão com seu provedor de cuidados primários/prestador local sobre a descontinuação de tais medicamentos e obterão aprovação antes de interromper qualquer agente
• Idade >= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis sobre o uso de Nous-209 em participantes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos, se aplicável
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Hemoglobina >= 10 g/dL ou hematócrito >= 30%
• Contagem de leucócitos >= 3.500/microlitro
• Contagem de plaquetas >= 100.000/microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
• Depuração de creatinina (calculada se medida não estiver disponível) >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 LSN; participantes com doença de Gilbert podem ser inscritos com bilirrubina total mais alta se sua bilirrubina direta for = < 1,5 vezes o LSN
• Os participantes devem consentir em abster-se de receber qualquer outro tipo de vacinação durante as primeiras 10 semanas do ensaio
• Os participantes devem consentir em abster-se de receber vacinas à base de adenovírus durante o período do estudo (incluindo o período da semana 9 à semana 52)
• Disposto e capaz de aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo final aprovado
• Os efeitos de Nous-209 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo durante a participação no estudo (12 meses) e 6 meses após o final do estudo . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito (disponível para indivíduos que falam inglês e espanhol)

Critério de exclusão:

• Recebimento prévio de uma vacina adenoviral recombinante ou MVA, incluindo vacinas contra adenovírus COVID19 nos últimos 6 meses
• Displasia de alto grau confirmada histologicamente ou câncer na biópsia na triagem
• Indivíduos com malignidade ativa (excluindo câncer de pele não melanoma)
• Qualquer distúrbio médico pré-existente grave descontrolado e/ou instável (além da exceção de malignidade acima), distúrbio psiquiátrico ou outras condições que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
• Infecção ativa (aguda e autolimitada) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Participantes com evidência laboratorial de infecção por HBV e HCV serão permitidos
• História de aloenxerto de órgão ou outra história de imunodeficiência
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao medicamento do estudo, ou excipientes, ou a proteínas do ovo
• Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores (como infliximabe, rituximabe, adalimumabe, tacrolimus) dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Grávida ou amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do estudo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Nous-209, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Nous-209
• Homens tentando ou planejando conceber filhos durante o estudo ou dentro de 6 meses após o final do estudo
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação