Вакцина для профилактики рака Nous-209 для пациентов с синдромом Линча

Критерии включения:

• Участники должны иметь клинический диагноз синдрома Линча (LS), как определено:

  • Мутационно-положительный LS: задокументированные носители (или облигатные носители по родословной) зародышевой мутации в генах репарации несоответствия (MMR) (MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 или PMS2), которая является вредной или предположительно вредной (известно или предполагается, что она вредна). быть вредным/потеря функции). Мутация должна быть идентифицирована в лаборатории, утвержденной Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA). Окончательное решение о приемлемости любых противоречивых результатов в отношении патогенности мутации будет определяться исследователем исследования. Формальное исключение приемлемости в этих случаях не требуется, если было предоставлено и задокументировано одобрение главного исследователя (PI) в целом.

  • Мутационно-отрицательный LS (также известный как «синдром Линча» или «подозрение на синдром Линча»): люди с обоими из следующих признаков:

    • Личная история неспорадического предракового поражения с дефицитом MMR (например, колоректального полипа) или неспорадической злокачественной опухоли с дефицитом MMR, где «неспорадический дефицит MMR» определяется (1) потерей MLH1, MSH2 , экспрессия MSH6 или PMS2 с помощью иммуногистохимии (IHC), или (2) обнаружение микросателлитной нестабильности (MSI) с помощью полимеразной цепной реакции (PCR) или обоих, но нет доказательств метилирования промотора MLH1 в случаях с потерей как MLH1, так и PMS2 , Все испытания должны проводиться в соответствии с местными институциональными инструкциями в условиях, одобренных CLIA. (Примечание: центральное подтверждение статуса экспрессии MMR, MSI, метилирования промотора MLH1 или мутации BRAF не требуется.); и
    • Задокументированные результаты тестирования мутаций зародышевой линии, проведенного в одобренной CLIA лабораторной среде, демонстрирующие либо вариант неизвестного значения в генах MMR, либо отсутствие клинически значимого варианта в генах MMR; или документация о том, что человек отказался пройти генетическое тестирование зародышевой линии MMR
• У участников не должно быть признаков активного или рецидивирующего инвазивного рака в течение 6 месяцев до скрининга и должно быть не менее 6 месяцев после любого предшествующего лечения рака (например, хирургической резекции, химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии или облучения).
• Участники должны иметь эндоскопически доступный дистальный отдел толстой кишки и/или слизистую оболочку прямой кишки (т. е. у участников должна быть неповрежденной хотя бы часть нисходящей/сигмовидной кишки и/или прямой кишки)
• Участники должны согласиться на стандартное наблюдение с колоноскопией с биопсией каждые 12 месяцев.
• Участники должны согласиться воздерживаться от использования аспирина или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ) на время исследования, за исключением кардиопрофилактического аспирина (< 100 мг в день). Лица, принимающие такие препараты, не могут быть зачислены, если они не захотят прекратить прием лекарств (и, возможно, перейти на альтернативные неисключенные лекарства для лечения тех же состояний) не менее чем за 1 месяц до регистрации. Участники обсудят со своим поставщиком первичной медико-санитарной помощи / местным поставщиком услуг прекращение приема таких лекарств и получат одобрение до прекращения приема любого агента.
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях (НЯ) при использовании Nous-209 у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях, если это применимо.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Гемоглобин >= 10 г/дл или гематокрит >= 30 %
• Количество лейкоцитов >= 3500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Клиренс креатинина (рассчитывается, если измерение невозможно) >= 60 мл/мин/1,73 м^2
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 ВГН; участники с болезнью Жильбера могут быть зачислены с более высоким общим билирубином, если их прямой билирубин = < 1,5 раза выше ВГН
• Участники должны дать согласие на воздержание от любого другого типа вакцинации в течение первых 10 недель испытания.
• Участники должны согласиться воздержаться от получения вакцин на основе аденовируса на время исследования (включая период с 9 по 52 неделю).
• Желание и способность соблюдать запреты и ограничения, указанные в окончательном утвержденном протоколе
• Воздействие Nous-209 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование в течение всего периода участия в исследовании (12 месяцев) и 6 месяцев после окончания исследования. . Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии (доступен как для англо-, так и для испаноязычных лиц)

Критерий исключения:

• Предшествующее получение рекомбинантной аденовирусной вакцины или вакцины MVA, включая аденовирусные вакцины против COVID-19, в течение предыдущих 6 месяцев.
• Гистологически подтвержденная дисплазия высокой степени или рак при биопсии при скрининге
• Лица с активным злокачественным новообразованием (за исключением немеланомного рака кожи)
• Любое серьезное неконтролируемое и/или нестабильное ранее существовавшее заболевание (за исключением злокачественных новообразований выше), психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Активная инфекция (острая и самокупирующаяся) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС). Допускаются участники с лабораторными данными об отсутствии инфекции HBV и HCV.
• История аллотрансплантата органа или другая история иммунодефицита
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с исследуемым препаратом или вспомогательными веществами, или к яичным белкам
• Лица с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами (такими как инфликсимаб, ритуксимаб, адалимумаб, такролимус) в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Беременные или кормящие грудью или планирующие забеременеть в течение 6 месяцев после окончания исследования. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Nous-209, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится Nous-209.
• Мужчины, пытающиеся или планирующие зачать ребенка во время исследования или в течение 6 месяцев после окончания исследования.
• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.