用于林奇综合征患者的癌症预防疫苗 Nous-209

纳入标准：

• 参与者必须有林奇综合征 (LS) 的临床诊断，定义如下：

  • 突变阳性 LS：记录在案的错配修复 (MMR) 基因（MLH1、MSH2/EPCAM、MSH6 或 PMS2）种系突变的携带者（或谱系确定的携带者）是有害的或怀疑是有害的（已知或预计会有害/功能丧失）。 必须通过临床实验室改进法案 (CLIA) 批准的实验室环境确定突变。 突变致病性的任何不一致结果的资格的最终确定将由研究调查员确定。 只要已授予并记录了总体研究主要研究者 (PI) 的批准，在这些情况下就不需要正式的资格例外

  • 突变阴性 LS（也称为“林奇样综合征”或“疑似林奇综合征”）：具有以下两种情况的个体：

    • 非散发性 MMR 缺陷癌前病变（即结直肠息肉）或非散发性 MMR 缺陷恶性肿瘤的个人病史，其中“非散发性 MMR 缺陷”定义为 (1) MLH1、MSH2 缺失、MSH6 或 PMS2 通过免疫组织化学 (IHC) 表达，或 (2) 通过聚合酶链反应 (PCR) 或两者检测微卫星不稳定性 (MSI)，但在同时缺失 MLH1 和 PMS2 的情况下没有 MLH1 启动子甲基化的证据, 所有测试必须在 CLIA 批准的环境中根据当地机构指南进行。 （注：不需要集中确认MMR表达状态、MSI、MLH1启动子甲基化或BRAF突变）； 和
    • 在 CLIA 批准的实验室环境中进行的种系突变测试的记录结果，证明 MMR 基因中具有未知意义的变异或 MMR 基因中缺乏具有临床意义的变异；或者，个人拒绝接受种系 MMR 基因检测的文件
• 参与者必须在筛选前 6 个月内没有活动性或复发性浸润性癌症的证据，并且必须至少 6 个月之前接受过任何针对癌症的治疗（例如手术切除、化学疗法、免疫疗法、激素疗法或放射疗法）
• 参与者必须具有内窥镜可及的远端结肠和/或直肠粘膜（即，参与者必须至少有部分降结肠/乙状结肠和/或直肠完好无损）
• 参与者必须同意每 12 个月进行一次结肠镜检查和活组织检查的标准护理监测
• 参与者必须同意在试验期间不使用阿司匹林或非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 或环加氧酶 (COX) 抑制剂，心脏预防阿司匹林（每天 < 100 毫克）除外。 服用此类药物的个人不得入组，除非他们愿意在入组前至少 1 个月停止服药（并可能改用其他非排除药物来治疗相同病症）。 参与者将与他们的初级保健提供者/当地提供者讨论停止此类药物的问题，并在停止任何药物之前获得批准
• 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用 Nous-209 的剂量或不良事件 (AE) 数据，因此儿童被排除在本研究之外，但如果适用，将有资格参加未来的儿科试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 血红蛋白 >= 10 g/dL 或血细胞比容 >= 30 %
• 白细胞计数 >= 3,500/微升
• 血小板计数 >= 100,000/微升
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
• 肌酐清除率（如果无法测量则计算）>= 60 mL/min/1.73 米^2
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构正常上限 (ULN) 的 2 倍
• 总胆红素 =< 1.5 ULN；如果吉尔伯特病参与者的直接胆红素 =< ULN 的 1.5 倍，则他们的总胆红素可能更高
• 参与者必须同意在试验的前 10 周内不接受任何其他类型的疫苗接种
• 参与者必须同意在试验期间（包括第 9 周至第 52 周期间）不接受基于腺病毒的疫苗
• 愿意并能够遵守最终批准的协议中规定的禁令和限制
• Nous-209 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在参与研究期间（12 个月）和研究结束后 6 个月内在进入研究之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） . 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书（适用于说英语和西班牙语的人）

排除标准：

• 在过去 6 个月内曾接受重组腺病毒或 MVA 疫苗，包括 COVID19 腺病毒疫苗
• 筛选时组织学证实的高度异型增生或活检癌症
• 患有活动性恶性肿瘤的个体（不包括非黑色素瘤皮肤癌）
• 任何严重的不受控制和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能影响参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况
• 活动性感染（急性和自限性）或人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 允许具有清除 HBV 和 HCV 感染实验室证据的参与者
• 同种异体器官移植史或其他免疫缺陷病史
• 对与研究药物、赋形剂或蛋蛋白化学相关的药物已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物（如英夫利昔单抗、利妥昔单抗、阿达木单抗、他克莫司）进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
• 研究结束后 6 个月内怀孕或哺乳或计划怀孕。 由于母亲接受 Nous-209 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件 (AE) 存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 Nous-209 治疗，则应停止母乳喂养
• 在研究期间或研究结束后 6 个月内试图或计划怀孕的男性
• 参与者不得接受任何其他调查代理