Syöpää ehkäisevä rokote Nous-209 Lynchin oireyhtymäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava Lynchin oireyhtymän (LS) kliininen diagnoosi, jonka määrittelevät:

  • Mutaatiopositiivinen LS: dokumentoidut kantajat (tai pakolliset kantajat sukutaulun mukaan) epäsopivuuskorjausgeenien (MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 tai PMS2) ituradan mutaatiosta, joka on haitallinen tai jonka epäillään olevan vahingollinen (tiedetään tai ennustetaan olla haitallista/toiminnan menetys). Mutaatio on täytynyt tunnistaa Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) hyväksymän laboratorioasetuksen kautta. Tutkimuksen tutkija määrittää lopullisen kelpoisuuden mahdollisten ristiriitaisten tulosten osalta mutaation patogeenisyydestä. Virallista kelpoisuuspoikkeusta ei vaadita näissä tapauksissa niin kauan, kun tutkimuksen yleisen päätutkijan hyväksyntä on myönnetty ja dokumentoitu.

  • Mutaationegatiivinen LS (tunnetaan myös nimellä "Lynchin kaltainen oireyhtymä" tai "epäilty Lynchin oireyhtymä"): henkilöt, joilla on molemmat seuraavista:

    • Henkilökohtainen ei-satunnainen MMR-puutteellinen premaligni leesio (eli kolorektaalinen polyyppi) tai ei-satunnainen MMR-puutteinen pahanlaatuinen kasvain, jossa "ei-satunnainen MMR-puutos" määritellään (1) MLH1:n, MSH2:n häviämisellä , MSH6:n tai PMS2:n ilmentyminen immunohistokemialla (IHC) tai (2) mikrosatelliittien epästabiiliuden (MSI) havaitseminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai molemmilla, mutta ei näyttöä MLH1-promoottorin metylaatiosta tapauksissa, joissa sekä MLH1 että PMS2 ovat hävinneet. , Kaikki testit on suoritettava paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti CLIA:n hyväksymässä ympäristössä. (Huomautus: MMR-ilmentymisen tilan, MSI:n, MLH1-promoottorin metylaation tai BRAF-mutaation keskitettyä vahvistusta ei vaadita.); ja
    • Dokumentoidut tulokset ituradan mutaatiotestauksesta, joka on suoritettu CLIA-hyväksytyssä laboratorioympäristössä ja jotka osoittavat joko muunnelman, jolla on tuntematon merkitys MMR-geeneissä tai kliinisesti merkittävän muunnelman puuttumisen MMR-geeneissä; tai asiakirjat siitä, että henkilö kieltäytyi ituradan MMR-geenitestistä
• Osallistujilla ei saa olla näyttöä aktiivisesta tai toistuvasta invasiivisesta syövästä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, ja heidän on oltava vähintään 6 kuukautta aiemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta (kuten kirurginen resektio, kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito tai sädehoito).
• Osallistujilla on oltava endoskooppisesti saavutettava distaalinen paksusuolen ja/tai peräsuolen limakalvo (eli osallistujilla on oltava vähintään osa laskevasta/sigmoidisesta paksusuolesta ja/tai peräsuolesta ehjänä)
• Osallistujien on suostuttava normaaliin hoidon seurantaan kolonoskopialla ja biopsioilla 12 kuukauden välein
• Osallistujien on suostuttava olemaan käyttämättä aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai syklo-oksigenaasin (COX) estäjiä kokeen ajan, lukuun ottamatta sydäntä ehkäisevää aspiriinia (< 100 mg päivässä). Tällaisia ​​lääkkeitä käyttäviä henkilöitä ei saa ottaa mukaan, elleivät he ole valmiita lopettamaan lääkitystä (ja mahdollisesti vaihtamaan vaihtoehtoisiin ei-suljettaviin lääkkeisiin samojen sairauksien hoitamiseksi) vähintään 1 kuukausi ennen ilmoittautumista. Osallistujat keskustelevat perusterveydenhuollon tarjoajansa/paikallisen palveluntarjoajansa kanssa tällaisten lääkkeiden käytön lopettamisesta ja hankkivat hyväksynnän ennen lääkkeen lopettamista.
• Ikä >= 18 vuotta. Koska Nous-209:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat oikeutettuja tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin, jos mahdollista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Hemoglobiini >= 10 g/dl tai hematokriitti >= 30 %
• Leukosyyttien määrä >= 3500/mikrolitra
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mikrolitra
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
• Kreatiniinipuhdistuma (laskettu, jos mitattua ei ole saatavilla) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 ULN; Gilbertin tautia sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan korkeammalla kokonaisbilirubiinilla, jos heidän suora bilirubiininsa on < 1,5 kertaa ULN
• Osallistujien on suostuttava olemaan saamatta muita rokotuksia ensimmäisten 10 viikon aikana
• Osallistujien on suostuttava pidättymään adenoviruspohjaisten rokotteiden vastaanottamisesta kokeen ajan (mukaan lukien ajanjakso viikosta 9 viikkoon 52)
• Halukas ja kykenevä noudattamaan lopullisessa hyväksytyssä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
• Nous-209:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan (12 kuukautta) ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (saatavilla sekä englannin- että espanjankielisille henkilöille)

Poissulkemiskriteerit:

• Rekombinantin adenovirus- tai MVA-rokotteen, mukaan lukien COVID19-adenovirusrokotteet, saaminen edellisten 6 kuukauden aikana
• Histologisesti vahvistettu korkea-asteinen dysplasia tai syöpä biopsiassa seulonnassa
• Henkilöt, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuus (ei-melanooma-ihosyöpä lukuun ottamatta)
• Mikä tahansa vakava hallitsematon ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen häiriö (lukuun ottamatta yllä olevaa pahanlaatuista poikkeusta), psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Aktiivinen infektio (akuutti ja itsestään rajoittuva) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Osallistujat, joilla on laboratoriossa selvitetty HBV- ja HCV-infektio, hyväksytään
• Elinsiirteen historia tai muu immuunipuutos
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeeseen, apuaineisiin tai munaproteiineihin
• Henkilöt, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä (kuten infliksimabi, rituksimabi, adalimumabi, takrolimuusi) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Raskaana oleva tai imettävä tai suunnittelet raskautta 6 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä. Koska äidin Nous-209-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisillä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Nous-209:lla.
• Miehet, jotka yrittävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita