Vaccin préventif contre le cancer Nous-209 pour les patients atteints du syndrome de Lynch

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un diagnostic clinique du syndrome de Lynch (LS) tel que défini par :

  • LS à mutation positive : porteurs documentés (ou porteurs obligatoires par pedigree) d'une mutation germinale dans les gènes de réparation des mésappariements (MMR) (MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 ou PMS2) qui est délétère ou suspectée d'être délétère (connue ou prédite pour être préjudiciable/perte de fonction). La mutation doit avoir été identifiée dans un environnement de laboratoire approuvé par la loi CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act). La détermination finale de l'éligibilité pour tout résultat discordant dans la pathogénicité de la mutation sera déterminée par l'investigateur de l'étude. Une exception formelle d'éligibilité dans ces cas ne sera pas nécessaire tant que l'approbation par le chercheur principal (PI) de l'étude globale a été accordée et documentée

  • LS à mutation négative (également connu sous le nom de « syndrome de type Lynch » ou « syndrome de Lynch suspecté ») : personnes présentant les deux éléments suivants :

    • Antécédents personnels d'une lésion précancéreuse non sporadique déficiente en ROR (c'est-à-dire polype colorectal) ou d'une tumeur maligne non sporadique déficiente en ROR, où le " déficit non sporadique en ROR" est défini par (1) la perte de MLH1, MSH2 , MSH6 ou expression de PMS2 par immunohistochimie (IHC), ou (2) la détection de l'instabilité des microsatellites (MSI) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou les deux, mais aucune preuve de méthylation du promoteur MLH1 en cas de perte à la fois de MLH1 et de PMS2 , Tous les tests doivent avoir été effectués conformément aux directives institutionnelles locales dans un environnement approuvé par la CLIA. (Remarque : la confirmation centrale du statut d'expression du MMR, du MSI, de la méthylation du promoteur MLH1 ou de la mutation BRAF n'est pas requise. ); et
    • Résultats documentés des tests de mutation germinale effectués dans un environnement de laboratoire approuvé par la CLIA, démontrant soit une variante de signification inconnue dans les gènes MMR, soit l'absence de variante cliniquement significative dans les gènes MMR ; ou, une documentation indiquant que la personne a refusé de se soumettre à un test génétique ROR sur la lignée germinale
• Les participants ne doivent avoir aucune preuve de cancer invasif actif ou récurrent pendant 6 mois avant le dépistage et doivent être à au moins 6 mois de tout traitement antérieur dirigé contre le cancer (tel que la résection chirurgicale, la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie)
• Les participants doivent avoir un côlon distal et/ou une muqueuse rectale accessibles par endoscopie (c'est-à-dire que les participants doivent avoir au moins une partie du côlon descendant/sigmoïde et/ou du rectum intacts)
• Les participants doivent consentir à la surveillance standard des soins avec coloscopie avec biopsies tous les 12 mois
• Les participants doivent consentir à s'abstenir d'utiliser de l'aspirine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des inhibiteurs de la cyclooxygénase (COX) pendant la durée de l'essai, à l'exception de l'aspirine cardio-préventive (< 100 mg par jour). Les personnes prenant de tels médicaments ne peuvent pas être inscrites à moins qu'elles ne soient disposées à arrêter les médicaments (et éventuellement à passer à des médicaments alternatifs non exclus pour traiter les mêmes conditions) au moins 1 mois avant l'inscription. Les participants discuteront avec leur fournisseur de soins primaires / fournisseur local de l'arrêt de ces médicaments et obtiendront l'approbation avant d'arrêter tout agent
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation de Nous-209 chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques, le cas échéant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Hémoglobine >= 10 g/dL ou hématocrite >= 30 %
• Numération leucocytaire >= 3 500/microlitre
• Numération plaquettaire >= 100 000/microlitre
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
• Clairance de la créatinine (calculée si la mesure n'est pas disponible) >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 LSN ; les participants atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inscrits avec une bilirubine totale plus élevée si leur bilirubine directe est = < 1,5 fois la LSN
• Les participants doivent consentir à s'abstenir de recevoir tout autre type de vaccination pendant les 10 premières semaines de l'essai
• Les participants doivent consentir à s'abstenir de recevoir des vaccins à base d'adénovirus pendant la durée de l'essai (y compris la période de la semaine 9 à la semaine 52)
• Volonté et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans le protocole final approuvé
• Les effets de Nous-209 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude pendant la durée de la participation à l'étude (12 mois) et 6 mois après la fin de l'étude. . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (disponible pour les personnes anglophones et hispanophones)

Critère d'exclusion:

• Réception antérieure d'un vaccin adénoviral recombinant ou MVA, y compris les vaccins contre l'adénovirus COVID19 dans les 6 mois précédents
• Dysplasie ou cancer de haut grade confirmé histologiquement par biopsie lors du dépistage
• Personnes atteintes d'une tumeur maligne active (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome)
• Tout trouble médical préexistant grave incontrôlé et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autre condition susceptible d'interférer avec la sécurité du participant, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude
• Infection active (aiguë et spontanément résolutive) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants avec des preuves de laboratoire d'une infection par le VHB et le VHC éliminée seront autorisés
• Antécédents d'allogreffe d'organe ou autre antécédent d'immunodéficience
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude, ou aux excipients, ou aux protéines d'œuf
• Les personnes atteintes d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (tels que l'infliximab, le rituximab, l'adalimumab, le tacrolimus) dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Enceinte ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte dans les 6 mois suivant la fin de l'étude. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Nous-209, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Nous-209.
• Hommes essayant ou prévoyant de concevoir des enfants pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la fin de l'étude
• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux