Kreftforebyggende vaksine Nous-209 for pasienter med Lynch-syndrom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha en klinisk diagnose av Lynch syndrom (LS) som definert av:

  • Mutasjonspositiv LS: dokumenterte bærere (eller obligate bærere av stamtavle) av en kimlinjemutasjon i mismatch repair (MMR) gener (MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 eller PMS2) som er skadelig eller mistenkt å være skadelig (kjent eller spådd for være skadelig/tap av funksjon). Mutasjonen må ha blitt identifisert gjennom en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-godkjent laboratorieinnstilling. Den endelige bestemmelsen om kvalifisering for eventuelle uoverensstemmende resultater i patogenisiteten til mutasjonen vil bli bestemt av studieforskeren. Et formelt kvalifiseringsunntak i disse tilfellene vil ikke være nødvendig så lenge godkjenning fra den overordnede studiens hovedetterforsker (PI) er gitt og dokumentert

  • Mutasjonsnegativ LS (også kjent som "Lynch-lignende syndrom" eller "mistanke om Lynch-syndrom): individer med begge av følgende:

    • En personlig historie med en ikke-sporadisk MMR-mangel premalign lesjon (dvs. kolorektal polypp) eller en ikke-sporadisk MMR-defekt ondartet svulst, der "ikke-sporadisk MMR-mangel" er definert ved (1) tap av MLH1, MSH2 , MSH6 eller PMS2-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC), eller (2) påvisning av mikrosatellitt-ustabilitet (MSI) ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller begge deler, men ingen bevis for MLH1-promoter-metylering i tilfeller med tap av både MLH1 og PMS2 , All testing må ha blitt utført i samsvar med lokale institusjonelle retningslinjer i en CLIA-godkjent setting. (Merk: sentral bekreftelse av MMR-ekspresjonsstatus, MSI, MLH1-promotermetylering eller BRAF-mutasjon er ikke nødvendig.); og
    • Dokumenterte resultater av kimlinjemutasjonstesting utført i et CLIA-godkjent laboratoriemiljø, som viser enten en variant av ukjent betydning i MMR-gener eller mangel på en klinisk signifikant variant i MMR-gener; eller, dokumentasjon på at individet nektet å gjennomgå genetisk testing for bakteriell MMR
• Deltakerne må ikke ha bevis for aktiv eller tilbakevendende invasiv kreft i 6 måneder før screening og må være minst 6 måneder fra tidligere kreftrettet behandling (som kirurgisk reseksjon, kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller stråling)
• Deltakerne må ha endoskopisk tilgjengelig distal tykktarm og/eller endetarmsslimhinne (dvs. deltakerne må ha minst en del av den synkende/sigmoide tykktarmen og/eller endetarmen intakt)
• Deltakerne må samtykke til standard omsorgsovervåking med koloskopi med biopsier hver 12. måned
• Deltakerne må samtykke til å avstå fra å bruke aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller cyclooxygenase (COX)-hemmere i løpet av forsøket, bortsett fra kardio-forebyggende aspirin (< 100 mg daglig). Personer som tar slike medisiner kan ikke registreres med mindre de er villige til å stoppe medisinene (og muligens bytte til alternative ikke-ekskluderte medisiner for å behandle de samme tilstandene) ikke mindre enn 1 måned før påmelding. Deltakerne vil diskutere med sin primærhelsepersonell/lokale leverandør om seponering av slike medisin(er) og innhente godkjenning før de stopper noen agent
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av Nous-209 hos deltakere < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier, hvis det er aktuelt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Hemoglobin >= 10 g/dL eller hematokrit >= 30 %
• Leukocyttantall >= 3500/mikroliter
• Blodplateantall >= 100 000/mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
• Kreatininclearance (beregnet hvis målt ikke er tilgjengelig) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 ULN; deltakere med Gilberts sykdom kan bli registrert med høyere total bilirubin hvis deres direkte bilirubin er =< 1,5 ganger ULN
• Deltakere må samtykke til å avstå fra å motta noen annen type vaksinasjon i løpet av de første 10 ukene av forsøket
• Deltakerne må samtykke til å avstå fra å motta adenoviral-baserte vaksiner i løpet av forsøket (inkludert perioden fra uke 9 til uke 52)
• Villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene spesifisert i den endelig godkjente protokollen
• Effekten av Nous-209 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart for varigheten av studiedeltakelsen (12 måneder) og 6 måneder etter studieslutt . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (tilgjengelig for både engelsk- og spansktalende personer)

Ekskluderingskriterier:

• Forutgående mottak av en rekombinant adenoviral- eller MVA-vaksine inkludert COVID19-adenovirusvaksiner innen de siste 6 månedene
• Histologisk bekreftet høygradig dysplasi eller kreft ved biopsi ved screening
• Personer med aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft)
• Enhver alvorlig ukontrollert og/eller ustabil eksisterende medisinsk lidelse (bortsett fra malignitetsunntaket ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene
• Aktiv infeksjon (akutt og selvbegrenset) eller humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Deltakere med laboratoriebevis for klarert HBV- og HCV-infeksjon vil bli tillatt
• Anamnese med organallograft eller annen historie med immunsvikt
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, eller hjelpestoffer, eller eggproteiner
• Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner (som infliksimab, rituximab, adalimumab, takrolimus) innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet studie. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Nous-209, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med Nous-209
• Menn som forsøker eller planlegger å bli gravide under studien eller innen 6 måneder etter avsluttet studie
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler