낭포성 섬유증 및 CFTR 병리학에서 스플라이싱 변이체를 대상으로 한 치료 효능 검증 (ONB-CFTR)
2025년 9월 12일 업데이트: University Hospital, Montpellier
유전성 상염색체 열성 질환인 낭포성 섬유증은 CFTR 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.
스플라이싱 사건에 영향을 미치는 인트론 돌연변이의 경우, 올리고뉴클레오티드 요법은 전체 길이 CFTR 단백질의 생산을 복원할 가능성이 있습니다.
최근 과학 연구는 시험관 내 인간 기도 세포에서 전체 길이 mRNA CFTR을 복원하기 위한 이 접근법의 잠재력을 입증했습니다.
이 연구는 낭포성 섬유증 및 CFTR 관련 장애가 있는 환자에게서 얻은 상피의 접합 변형과 관련된 접합 결함을 표적으로 하는 올리고뉴클레오티드 차단제(ONB)의 치료 효능을 검증하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 다양한 CFTR 유전자형을 가진 환자가 포함될 것입니다. ONB(ONB-CFTR로 명명됨)의 평가는 환자의 유전자형에 따라 기존 CFTR 조절제의 조합 없이 또는 조합으로 환자의 비강 세포에서 개발된 기도 상피의 공기-액체 인터페이스 모델을 사용하여 수행됩니다.
이 연구는 또한 희귀한 CFTR 질병 유발 변이체를 보유한 환자(프랑스 몽펠리에에서만)로부터 직장 오가노이드의 로컬 바이오뱅크를 구축하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34090
- Montpellier University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 정보에 입각한 무료 동의를 제공하고 동의서에 서명해야 합니다.
- 피험자는 건강 보험에 가입되어 있거나 수혜자이어야 합니다. 여성과 남성이 포함됩니다.
- 환자는 12세 이상입니다.
- 환자는 낭포성 섬유증 또는 CFTR 병리를 가지고 있으므로 CFTR 유전자에 두 개의 돌연변이(스플라이싱에 영향을 미치는 적어도 하나의 돌연변이 포함)를 가지고 있습니다.
- 직장 생검 수집(Montpellier University Hospital에서만 가능)에 자원하는 환자는 18세 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- 피험자는 이전 연구에서 결정된 배제 기간에 있습니다.
- 피험자가 사법적 보호, 후견 또는 큐레이터의 보호를 받는 경우
- 피험자가 동의 서명을 수락하지 않음
- 피험자에게 정보에 입각한 정보를 제공하는 것은 불가능한 것으로 판명되었습니다.
- 주제가 프랑스어를 유창하게 읽지 못함
- 대상자는 임신 또는 수유 중인 여성입니다.
- 피험자는 포르피린증이 있거나 간 기능 부전이 있거나 간질을 앓고 있거나 전도 장애를 앓고 있거나 심한 심부전을 앓고 있으며 국소 마취 스프레이 사용에 대한 징후가 있습니다.
직장 샘플링에 대한 특정 비포함 기준:
- 피험자는 혈소판 감소증이 있습니다
- 피험자는 출혈 장애가 있습니다
- 환자는 직장에 심한 염증이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비강 세포 샘플링 및/또는 직장 생검
환자의 유전자형에 따라 특정 ONB-CFTR(50nM)이 시험관 내 상피의 정단면에서 단독으로 또는 CFTR 조절제와 함께 배양됩니다. ONB의 효능은 올리고뉴클레오티드 대조군 인큐베이션 조건과 비교될 것이다. 자원 봉사 환자의 직장 생검은 오가노이드의 바이오뱅크로 저장되었습니다. |
Xylocaine 5% 분무기로 국소 마취 후 특정 큐렛을 사용하여 중비갑개의 비강 상피 칫솔질.
겸자 생검 절차(Servidoni et al., 2013) Montpellier 센터에 포함된 지원자 환자에게만 해당됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 ONB-CFTR(하나의 스플라이싱 변형을 위해 설계됨)을 사용하여 올바르게 스플라이싱된 CFTR mRNA(전체 길이)의 복원.
기간: 상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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증가는 반정량적 형광 PCR을 사용하여 올리고뉴클레오타이드-제어 효과와 비교하여 평가될 것입니다.
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상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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특정 ONB-CFTR(하나의 스플라이싱 변형을 위해 설계됨)을 사용한 성숙한 CFTR 단백질의 복원.
기간: 상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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증가는 웨스턴 블롯을 사용하여 올리고뉴클레오타이드-제어 효과와 비교하여 평가될 것입니다.
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상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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특정 ONB-CFTR(하나의 스플라이싱 변형용으로 설계됨)을 사용한 CFTR 채널 기능 복원.
기간: 상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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증가는 전기생리학적 검정(Ussing 챔버)을 사용하여 올리고뉴클레오티드-제어 효과와 비교하여 평가될 것이다.
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상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ONB-CFTR 풀(특정 ONB-CFTR의 혼합)을 사용하여 올바르게 스플라이싱된 CFTR mRNA(전체 길이) 및 성숙 CFTR 단백질 및 CFTR 채널 기능의 복원.
기간: 상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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증가는 반정량적 형광 PCR, 웨스턴 블롯 및 전기생리학적 검정(Ussing 챔버)을 사용하여 올리고뉴클레오타이드-제어 효과와 비교하여 평가될 것이다.
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상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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테스트된 조건 하에서 정상적인 스플라이싱으로 CFTR mRNA의 양 평가.
기간: 상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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해당 매개변수는 정량적 PCR 분석을 사용하여 올리고뉴클레오티드 제어 효과와 비교하여 정량화됩니다.
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상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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테스트 조건 하에서 성숙한 CFTR 단백질의 양 평가.
기간: 상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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해당 매개변수는 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 올리고뉴클레오티드-제어 효과와 비교하여 정량화됩니다.
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상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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테스트된 조건에서 CFTR 채널 활동 평가.
기간: 상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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해당 매개변수는 전기생리학적 분석(Ussing 챔버)을 사용하여 올리고뉴클레오티드 제어 효과와 비교하여 정량화됩니다.
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상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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테스트 조건에서 ONB-CFTR 및 CFTR 변조기(교정기 및/또는 강화기)를 사용하여 CFTR 채널 기능을 향상시킵니다.
기간: 상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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증가는 전기생리학적 검정(Ussing 챔버)을 사용하여 올리고뉴클레오티드-제어 효과와 비교하여 평가될 것이다.
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상피의 공기-액체 전환 후 21일(즉, 완전 분화)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 30일
기본 완료 (실제)
2025년 2월 17일
연구 완료 (실제)
2025년 2월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 19일
처음 게시됨 (실제)
2021년 10월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL20_0423
- 2020-A03529-30 (기타 식별자: ANSM)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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