Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Validace terapeutické účinnosti zaměřené na sestřihové varianty u cystické fibrózy a CFTR patologií (ONB-CFTR)

6. listopadu 2023 aktualizováno: University Hospital, Montpellier
Cystická fibróza, dědičné autozomálně recesivní onemocnění, vzniká z mutací v genu CFTR. U intronových mutací ovlivňujících sestřihové události má terapie oligonukleotidy potenciál obnovit produkci kompletního proteinu CFTR. Nedávný vědecký výzkum prokázal potenciál tohoto přístupu obnovit plnou délku mRNA CFTR v lidských buňkách dýchacích cest in vitro. Cílem studie je ověřit terapeutickou účinnost blokátorů oligonukleotidů (ONB), které se zaměřují na defekty sestřihu spojené s variantami sestřihu v epitelu získaných od pacientů s cystickou fibrózou a poruchami souvisejícími s CFTR.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude zahrnovat pacienty s různými genotypy CFTR. Hodnocení ONB (pojmenovaný ONB-CFTR) bude provedeno pomocí modelu rozhraní vzduch-kapalina epitelu dýchacích cest, vyvinutého z nazálních buněk pacientů, bez nebo s kombinací existujících modulátorů CFTR, v závislosti na genotypu pacienta.

Tato studie se také zaměří na vybudování místní biobanky rektálních organoidů od pacientů (pouze z Montpellier, Francie) nesoucích vzácné varianty způsobující onemocnění CFTR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Montpellier, Francie, 34090
        • Nábor
        • Montpellier University Hospital
        • Kontakt:
          • Anne Bergougnoux, phD, PharmD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí dát svůj svobodný a informovaný souhlas a souhlas podepsat
  • Subjekt musí být členem nebo příjemcem zdravotního pojištění. Jsou zahrnuty ženy a muži
  • Pacientovi je minimálně 12 let.
  • Pacient má cystickou fibrózu nebo patologii CFTR, a proto nese dvě mutace (s alespoň jednou mutací ovlivňující sestřih) v genu CFTR.
  • Pacienti, kteří se dobrovolně přihlásí k odběru rektální biopsie (pouze z univerzitní nemocnice v Montpellier), musí být starší 18 let.

Kritéria vyloučení:

  • Předmět je ve vylučovacím období určeném předchozím studiem.
  • Subjekt je v soudní ochraně, v opatrovnictví nebo v opatrovnictví
  • Subjekt nepřijímá k podpisu souhlas
  • Ukázalo se, že je nemožné poskytnout subjektu informované informace
  • Subjekt nečte plynně francouzský jazyk
  • Subjektem je těhotná nebo kojící žena
  • Subjekt má porfyrii nebo jaterní insuficienci nebo trpí epilepsií nebo trpí poruchami vedení nebo trpí závažným srdečním selháním, má kontraindikaci k použití lokálního anestetického spreje.

Specifická kritéria nezařazení pro odběr vzorků z konečníku:

  • subjekt má trombocytopenii
  • subjekt má poruchu krvácení
  • Pacient má těžký zánět konečníku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Odběr vzorků z nosních buněk a/nebo rektální biospy

V závislosti na genotypu pacienta bude specifický ONB-CFTR (50 nM) inkubován na apikální ploše in vitro epitelu, samotný a v kombinaci s modulátory CFTR. Účinnost ONB bude porovnána se stavem s inkubací oligonukleotidové kontroly.

Rektální biopsie od dobrovolných pacientů byly uloženy jako biobanka organoidů.
Postup: Odběr vzorků z nosních buněk
Čištění nosního epitelu ve střední turbine pomocí specifické kyrety po lokální anestezii nebulizérem Xylokain 5 %.
Postup: Odběr vzorků biopsie rekta
Postup klešťové biopsie (Servidoni et al., 2013) Pouze pro dobrovolné pacienty zařazené do centra Montpellier.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obnova správně sestřižené mRNA CFTR (plná délka) pomocí specifického ONB-CFTR (určeného pro jednu sestřihovou variantu).
Časové okno: 21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Nárůst bude hodnocen ve srovnání s oligonukleotidovým kontrolním účinkem pomocí semikvantitativní fluorescenční PCR.
21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Obnova zralého proteinu CFTR pomocí specifického ONB-CFTR (určeného pro jednu sestřihovou variantu).
Časové okno: 21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Nárůst bude hodnocen ve srovnání s oligonukleotidovým kontrolním účinkem pomocí Western blotu
21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Obnovení funkce kanálu CFTR pomocí specifického ONB-CFTR (určeného pro jednu variantu spojování).
Časové okno: 21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Nárůst bude hodnocen ve srovnání s oligonukleotidovým kontrolním účinkem pomocí elektrofyziologických testů (Ussingova komora).
21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obnova správně sestřižené mRNA CFTR (plná délka) a funkce zralého proteinu CFTR a kanálu CFTR pomocí poolu ONB-CFTR (směs specifických ONB-CFTR).
Časové okno: 21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Nárůst bude hodnocen ve srovnání s oligonukleotidovým kontrolním účinkem pomocí semikvantitativní fluorescenční PCR, western blot a elektrofyziologických testů (Ussingova komora).
21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Hodnocení množství CFTR mRNA s normálním sestřihem za testovaných podmínek.
Časové okno: 21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Tento parametr bude kvantifikován ve srovnání s oligonukleotidovým kontrolním účinkem pomocí kvantitativních PCR testů.
21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Hodnocení množství zralých CFTR proteinů za testovaných podmínek.
Časové okno: 21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Tento parametr bude kvantifikován ve srovnání s oligonukleotidovým kontrolním účinkem pomocí testů western blot.
21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Hodnocení aktivity CFTR kanálu za testovaných podmínek.
Časové okno: 21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Tento parametr bude kvantifikován ve srovnání s oligonukleotidovým kontrolním účinkem pomocí elektrofyziologických testů (Ussingova komora).
21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Zvýšení funkce kanálu CFTR pomocí modulátorů ONB-CFTR a CFTR (korektorů a/nebo potenciátorů) za testovaných podmínek.
Časové okno: 21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)
Nárůst bude hodnocen ve srovnání s oligonukleotidovým kontrolním účinkem pomocí elektrofyziologických testů (Ussingova komora).
21 dní po výměně epitelu vzduch-kapalina (tj. plná diferenciace)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Spolupracovníci

Hôpital Cochin
Hôpital Necker-Enfants Malades
Foch Hospital, Suresnes, FRANCE

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL20_0423
  • 2020-A03529-30 (Jiný identifikátor: ANSM)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odběr vzorků z nosních buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit