Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация терапевтической эффективности в отношении вариантов сплайсинга при муковисцидозе и патологиях CFTR (ONB-CFTR)

6 ноября 2023 г. обновлено: University Hospital, Montpellier
Кистозный фиброз, наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, возникает из-за мутаций в гене CFTR. Для интронных мутаций, влияющих на события сплайсинга, терапия олигонуклеотидами может восстановить продукцию полноразмерного белка CFTR. Недавние научные исследования продемонстрировали потенциал этого подхода для восстановления полноразмерной мРНК CFTR в клетках дыхательных путей человека in vitro. Исследование направлено на подтверждение терапевтической эффективности блокаторов олигонуклеотидов (ONB), которые воздействуют на дефекты сплайсинга, связанные с вариантами сплайсинга в эпителии, полученном от пациентов с кистозным фиброзом и заболеваниями, связанными с CFTR.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование будут включены пациенты с различными генотипами МВТР. Оценка ONB (названная ONB-CFTR) будет проводиться с использованием модели воздушно-жидкостного интерфейса эпителия дыхательных путей, разработанной из носовых клеток пациентов, без или с комбинацией существующих модуляторов CFTR, в зависимости от генотипа пациента.

Это исследование также будет направлено на создание местного биобанка ректальных органоидов от пациентов (только из Монпелье, Франция), несущих редкие варианты CFTR, вызывающие заболевание.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anne Bergougnoux, PhD, PharmD
  • Номер телефона: +33 411759879
  • Электронная почта: anne.bergougnoux@inserm.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Magali Taulan-Cadars, PhD
  • Номер телефона: +33 411759846
  • Электронная почта: magali.taulan@inserm.fr

Места учебы

  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34090
        • Рекрутинг
        • Montpellier University Hospital
        • Контакт:
          • Anne Bergougnoux, phD, PharmD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект должен дать свое свободное и информированное согласие и подписать согласие
  • Субъект должен быть аффилированным лицом или бенефициаром плана медицинского страхования Женщины и мужчины включены
  • Пациенту не менее 12 лет.
  • Пациент имеет муковисцидоз или патологию CFTR и, следовательно, является носителем двух мутаций (по крайней мере, одна мутация влияет на сплайсинг) в гене CFTR.
  • Возраст пациентов, желающих взять ректальную биопсию (только в университетской больнице Монпелье), должен быть не моложе 18 лет.

Критерий исключения:

  • Субъект находится в периоде исключения, определенном предыдущим исследованием.
  • Субъект находится под судебной защитой, под опекой или попечительством
  • Субъект не соглашается подписывать согласие
  • Дать субъекту информированную информацию оказывается невозможным.
  • Субъект не читает бегло по-французски
  • Субъект - беременная или кормящая женщина
  • Субъект страдает порфирией, или имеет печеночную недостаточность, или страдает эпилепсией, или страдает нарушением проводимости, или страдает тяжелой сердечной недостаточностью, имеет противопоказание к применению местного анестетика в виде спрея.

Конкретные критерии невключения для ректального отбора проб:

  • у субъекта тромбоцитопения
  • у субъекта нарушение свертываемости крови
  • У больного острое воспаление прямой кишки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Забор клеток из носа и/или ректальная биопсия

В зависимости от генотипа пациента специфический ONB-CFTR (50 нМ) будет инкубироваться на апикальной поверхности эпителия in vitro отдельно или в сочетании с модуляторами CFTR. Эффективность ONB будет сравниваться с условиями инкубации контрольного олигонуклеотида.

Ректальные биопсии пациентов-добровольцев хранились как биобанк органоидов.
Процедура: Забор носовых клеток
Чистка носового эпителия в промежуточной носовой раковине с использованием специальной кюретки после местной анестезии 5% распылителем ксилокаина.
Процедура: Забор ректальной биопсии
Процедура биопсии щипцами (Servidoni et al., 2013) Только для пациентов-добровольцев, включенных в центр Монпелье.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление правильно сплайсированной мРНК CFTR (полной длины) с использованием специфического ONB-CFTR (предназначенного для одного варианта сплайсинга).
Временное ограничение: 21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Увеличение будет оцениваться по сравнению с эффектом контроля олигонуклеотидов с использованием полуколичественной флуоресцентной ПЦР.
21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Восстановление зрелого белка CFTR с помощью специфического ONB-CFTR (созданного для одного варианта сплайсинга).
Временное ограничение: 21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Увеличение будет оцениваться по сравнению с эффектом контроля олигонуклеотидов с помощью вестерн-блоттинга.
21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Восстановление функции канала CFTR с помощью специального ONB-CFTR (предназначенного для одного варианта сплайсинга).
Временное ограничение: 21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Увеличение будет оцениваться по сравнению с эффектом контроля олигонуклеотидов с помощью электрофизиологических анализов (камера Ussing).
21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление правильно сплайсированной мРНК CFTR (полной длины) и функции зрелого белка CFTR и канала CFTR с использованием пула ONB-CFTR (смесь специфических ONB-CFTR).
Временное ограничение: 21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Увеличение будет оцениваться по сравнению с эффектом контроля олигонуклеотидов с использованием полуколичественной флуоресцентной ПЦР, вестерн-блоттинга и электрофизиологических анализов (камера Ussing).
21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Оценка количества мРНК CFTR с нормальным сплайсингом в тестируемых условиях.
Временное ограничение: 21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Этот параметр будет количественно определен в сравнении с эффектом контроля олигонуклеотидов с использованием количественных анализов ПЦР.
21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Оценка количества зрелых белков CFTR в тестируемых условиях.
Временное ограничение: 21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Этот параметр будет количественно определен в сравнении с эффектом контроля олигонуклеотидов с использованием вестерн-блоттинга.
21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Оценка активности канала CFTR в тестируемых условиях.
Временное ограничение: 21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Этот параметр будет количественно определен в сравнении с эффектом контроля олигонуклеотидов с использованием электрофизиологических анализов (камера Ussing).
21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Повышение функции канала CFTR с помощью ONB-CFTR и модуляторов CFTR (корректоров и/или потенциаторов) в тестируемых условиях.
Временное ограничение: 21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)
Увеличение будет оцениваться по сравнению с эффектом контроля олигонуклеотидов с помощью электрофизиологических анализов (камера Ussing).
21 день после воздушно-жидкостного перехода эпителия (т.е. полной дифференцировки)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Montpellier

Соавторы

Hôpital Cochin
Hôpital Necker-Enfants Malades
Foch Hospital, Suresnes, FRANCE

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RECHMPL20_0423
  • 2020-A03529-30 (Другой идентификатор: ANSM)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Забор носовых клеток

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться