Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van therapeutische werkzaamheid gericht op de splitsingsvarianten bij cystische fibrose en CFTR-pathologieën (ONB-CFTR)

6 november 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier
Cystic Fibrosis, een erfelijke autosomaal recessieve ziekte, ontstaat door mutaties in het CFTR-gen. Voor intronische mutaties die splitsingsgebeurtenissen beïnvloeden, heeft therapie met oligonucleotiden het potentieel om de productie van het CFTR-eiwit van volledige lengte te herstellen. Recent wetenschappelijk onderzoek heeft het potentieel van deze benadering aangetoond om mRNA CFTR van volledige lengte te herstellen in in vitro menselijke luchtwegcellen. De studie heeft tot doel de therapeutische werkzaamheid te valideren van oligonucleotideblokkers (ONB) die zich richten op splitsingsdefecten die verband houden met splitsingsvarianten in epitheel verkregen van patiënten met cystische fibrose en CFTR-gerelateerde aandoeningen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal patiënten met verschillende CFTR-genotypes omvatten. De beoordeling van ONB (genaamd ONB-CFTR) zal worden uitgevoerd met behulp van een lucht-vloeistof-interfacemodel van luchtwegepitheel, ontwikkeld op basis van neuscellen van patiënten, zonder of met een combinatie van bestaande CFTR-modulatoren, afhankelijk van het genotype van de patiënt.

Deze studie zal ook gericht zijn op het bouwen van een lokale biobank van rectale organoïden van patiënten (alleen uit Montpellier, Frankrijk) die drager zijn van zeldzame CFTR-ziekteverwekkende varianten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34090
        • Werving
        • Montpellier University Hospital
        • Contact:
          • Anne Bergougnoux, phD, PharmD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon moet zijn vrije en geïnformeerde toestemming hebben gegeven en de toestemming hebben ondertekend
  • De proefpersoon moet aangesloten zijn bij of begunstigde zijn van een ziektekostenverzekering. Vrouwen en mannen zijn inbegrepen
  • De patiënt is minimaal 12 jaar oud.
  • De patiënt heeft cystische fibrose of een CFTR-pathologie en draagt ​​daarom twee mutaties (waarvan ten minste één mutatie invloed heeft op de splitsing) in het CFTR-gen.
  • Patiënten die zich vrijwillig aanmelden voor het afnemen van rectale biopsieën (alleen van het Universitair Ziekenhuis van Montpellier) moeten minstens 18 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • De proefpersoon bevindt zich in een periode van uitsluiting die is bepaald door een eerder onderzoek.
  • De betrokkene staat onder rechterlijke bescherming, onder curatele of onder curatele
  • De proefpersoon accepteert niet om toestemming te ondertekenen
  • Het blijkt onmogelijk om de proefpersoon geïnformeerde informatie te geven
  • De proefpersoon leest de Franse taal niet vloeiend
  • Het onderwerp is een zwangere vrouw of een vrouw die borstvoeding geeft
  • De patiënt heeft porfyrie, of heeft leverinsufficiëntie, of lijdt aan epilepsie, of lijdt aan geleidingsstoornissen, of lijdt aan ernstig hartfalen, heeft een tegen-indicatie voor het gebruik van een plaatselijke verdovingsspray.

Specifieke niet-opnemingscriteria voor rectale bemonstering:

  • de patiënt heeft trombocytopenie
  • de proefpersoon heeft een bloedingsstoornis
  • De patiënt heeft een ernstige ontsteking van het rectum.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bemonstering van neuscellen en/of rectale biospy

Afhankelijk van het genotype van de patiënt zal specifieke ONB-CFTR (50 nM) worden geïncubeerd aan de apicale zijde van in vitro epitheel, alleen of in combinatie met CFTR-modulatoren. De werkzaamheid van ONB zal worden vergeleken met een aandoening met controle-incubatie met oligonucleotiden.

Rectale biopsieën van vrijwillige patiënten werden opgeslagen als een biobank van organoïden.
Procedure: Bemonstering van neuscellen
Borstelen van neusepitheel in tussenliggende neusschelp met behulp van een specifieke curette na lokale anesthesie met Xylocaïne 5% vernevelaar.
Procedure: Bemonstering van rectale biopsie
Pincetbiopsieprocedure (Servidoni et al., 2013) Alleen voor vrijwillige patiënten opgenomen in het centrum van Montpellier.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van het correct gesplitste CFTR-mRNA (volledige lengte) met behulp van specifieke ONB-CFTR (ontworpen voor één splitsingsvariant).
Tijdsspanne: 21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
De toename zal worden beoordeeld in vergelijking met het oligonucleotide-controle-effect met behulp van semi-kwantitatieve fluorescerende PCR.
21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Herstel van het volwassen CFTR-eiwit met behulp van specifieke ONB-CFTR (ontworpen voor één splitsingsvariant).
Tijdsspanne: 21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
De toename zal worden beoordeeld in vergelijking met het oligonucleotide-controle-effect met behulp van Western-blot
21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Herstel van de CFTR-kanaalfunctie met behulp van specifieke ONB-CFTR (ontworpen voor één splitsingsvariant).
Tijdsspanne: 21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
De toename zal worden beoordeeld in vergelijking met het oligonucleotide-controle-effect door middel van elektrofysiologische assays (Ussing-kamer).
21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van het correct gesplitste CFTR-mRNA (volledige lengte) en volwassen CFTR-eiwit en CFTR-kanaalfunctie met behulp van een pool van ONB-CFTR (een mix van specifieke ONB-CFTR).
Tijdsspanne: 21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
De toename zal worden beoordeeld in vergelijking met het oligonucleotide-controle-effect door gebruik te maken van semi-kwantitatieve fluorescerende PCR, western blot en elektrofysiologische assays (Ussing-kamer).
21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Beoordeling van de hoeveelheid CFTR-mRNA met normale splitsing onder de geteste omstandigheden.
Tijdsspanne: 21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Die parameter zal worden gekwantificeerd in vergelijking met het oligonucleotide-controle-effect door gebruik te maken van kwantitatieve PCR-assays.
21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Beoordeling van de hoeveelheid rijpe CFTR-eiwitten onder de geteste omstandigheden.
Tijdsspanne: 21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Die parameter zal worden gekwantificeerd in vergelijking met het oligonucleotide-controle-effect met behulp van Western-blot-assays.
21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Beoordeling van de activiteit van het CFTR-kanaal onder de geteste omstandigheden.
Tijdsspanne: 21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Die parameter zal worden gekwantificeerd in vergelijking met het oligonucleotide-controle-effect door gebruik te maken van elektrofysiologische assays (Ussing-kamer).
21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
Verhoging van de CFTR-kanaalfunctie met behulp van ONB-CFTR- en CFTR-modulatoren (correctors en/of potentiators) onder de geteste omstandigheden.
Tijdsspanne: 21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)
De toename zal worden beoordeeld in vergelijking met het oligonucleotide-controle-effect door middel van elektrofysiologische assays (Ussing-kamer).
21 dagen na de lucht-vloeistofwisseling van epitheel (d.w.z. volledige differentiatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Medewerkers

Hôpital Cochin
Hôpital Necker-Enfants Malades
Foch Hospital, Suresnes, FRANCE

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RECHMPL20_0423
  • 2020-A03529-30 (Andere identificatie: ANSM)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Bemonstering van neuscellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren