Convalida dell'efficacia terapeutica mirata alle varianti di splicing nella fibrosi cistica e nelle patologie CFTR (ONB-CFTR)
12 settembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Montpellier
La fibrosi cistica, una malattia ereditaria autosomica recessiva, deriva da mutazioni nel gene CFTR.
Per le mutazioni introniche che influenzano gli eventi di splicing, la terapia con oligonucleotidi ha il potenziale per ripristinare la produzione della proteina CFTR a lunghezza intera.
Recenti ricerche scientifiche hanno dimostrato il potenziale di questo approccio per ripristinare l'intera lunghezza dell'mRNA CFTR nelle cellule delle vie aeree umane in vitro.
Lo studio mira a convalidare l'efficacia terapeutica dei bloccanti oligonucleotidici (ONB) che prendono di mira i difetti di splicing associati alle varianti di splicing negli epiteli ottenuti da pazienti con fibrosi cistica e disturbi correlati a CFTR.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio includerà pazienti con vari genotipi CFTR. La valutazione dell'ONB (denominata ONB-CFTR) verrà eseguita utilizzando un modello di interfaccia aria-liquido dell'epitelio delle vie aeree, sviluppato da cellule nasali di pazienti, senza o con una combinazione di modulatori CFTR esistenti, a seconda del genotipo del paziente.
Questo studio mirerà anche a costruire una biobanca locale di organoidi rettali da pazienti (solo da Montpellier, Francia) portatori di varianti rare che causano la malattia CFTR.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Montpellier, Francia, 34090
- Montpellier University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve aver dato il proprio consenso libero e informato e firmato il consenso
- Il soggetto deve essere affiliato o beneficiario di un piano di assicurazione sanitaria Donne e uomini sono inclusi
- Il paziente ha almeno 12 anni.
- Il paziente ha la fibrosi cistica o una patologia CFTR e quindi porta due mutazioni (con almeno una mutazione che interessa lo splicing) nel gene CFTR.
- I pazienti che si offrono volontari per la raccolta della biopsia rettale (solo dall'ospedale universitario di Montpellier) devono avere almeno 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto si trova in un periodo di esclusione determinato da uno studio precedente.
- Il soggetto è sotto tutela giurisdizionale, sotto tutela o sotto curatela
- Il soggetto non accetta di firmare il consenso
- Risulta impossibile dare informazioni informate al soggetto
- Il soggetto non legge fluentemente la lingua francese
- Il soggetto è una donna incinta o che allatta
- Il soggetto ha porfiria, o ha insufficienza epatica, o soffre di epilessia, o soffre di disturbi della conduzione, o soffre di insufficienza cardiaca grave, ha una controindicazione all'uso di uno spray anestetico locale.
Criteri specifici di non inclusione per il campionamento rettale:
- il soggetto ha trombocitopenia
- il soggetto ha un disturbo della coagulazione
- Il paziente ha una grave infiammazione del retto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Prelievo di cellule nasali e/o biospia rettale
A seconda del genotipo del paziente, specifiche ONB-CFTR (50 nM) saranno incubate sulla faccia apicale dell'epitelio in vitro, da sole e in combinazione con modulatori CFTR. L'efficacia di ONB sarà confrontata con una condizione con incubazione di controllo oligonucleotidico. Le biopsie rettali di pazienti volontari sono state conservate come una biobanca di organoidi. |
Spazzolatura dell'epitelio nasale nel turbinato intermedio mediante curette specifica dopo anestesia locale con nebulizzatore di Xylocaina 5%.
Procedura di biopsia con forcipe (Servidoni et al., 2013) Solo per pazienti volontari inseriti nel centro di Montpellier.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ripristino dell'mRNA CFTR giuntato correttamente (lunghezza intera) utilizzando ONB-CFTR specifico (progettato per una variante di splicing).
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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L'aumento sarà valutato rispetto all'effetto di controllo degli oligonucleotidi mediante PCR fluorescente semi-quantitativa.
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21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Ripristino della proteina CFTR matura utilizzando ONB-CFTR specifico (progettato per una variante di splicing).
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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L'aumento sarà valutato rispetto all'effetto di controllo degli oligonucleotidi mediante western blot
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21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Ripristino della funzione del canale CFTR utilizzando ONB-CFTR specifico (progettato per una variante di splicing).
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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L'aumento sarà valutato rispetto all'effetto di controllo degli oligonucleotidi mediante saggi elettrofisiologici (camera di Ussing).
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21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ripristino dell'mRNA CFTR correttamente giuntato (lunghezza intera) e della proteina CFTR matura e della funzione del canale CFTR utilizzando un pool di ONB-CFTR (una miscela di ONB-CFTR specifico).
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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L'aumento sarà valutato rispetto all'effetto di controllo degli oligonucleotidi mediante PCR fluorescente semi-quantitativa, western blot e saggi elettrofisiologici (camera di Ussing).
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21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Valutazione della quantità di mRNA CFTR con splicing normale nelle condizioni testate.
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Tale parametro sarà quantificato rispetto all'effetto di controllo dell'oligonucleotide utilizzando saggi PCR quantitativi.
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21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Valutazione della quantità di proteine CFTR mature nelle condizioni testate.
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Tale parametro sarà quantificato in confronto all'effetto di controllo dell'oligonucleotide utilizzando saggi western blot.
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21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Valutazione dell'attività del canale CFTR nelle condizioni testate.
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Tale parametro sarà quantificato rispetto all'effetto di controllo degli oligonucleotidi mediante saggi elettrofisiologici (camera di Ussing).
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21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Incremento della funzione del canale CFTR utilizzando ONB-CFTR e modulatori CFTR (correttori e/o potenziatori) nelle condizioni testate.
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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L'aumento sarà valutato rispetto all'effetto di controllo degli oligonucleotidi mediante saggi elettrofisiologici (camera di Ussing).
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21 giorni dopo il passaggio aria-liquido degli epiteli (cioè completa differenziazione)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 marzo 2022
Completamento primario (Effettivo)
17 febbraio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
17 febbraio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 settembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
29 ottobre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
18 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 settembre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL20_0423
- 2020-A03529-30 (Altro identificatore: ANSM)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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