Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Validering av terapeutisk effekt med inriktning på splitsningsvarianter i cystisk fibros och CFTR-patologier (ONB-CFTR)

6 november 2023 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier
Cystisk fibros, en ärftlig autosomal recessiv sjukdom, uppstår från mutationer i CFTR-genen. För introniska mutationer som påverkar splitsningshändelser har oligonukleotidterapi potential att återställa produktionen av CFTR-proteinet i full längd. Ny vetenskaplig forskning har visat potentialen hos detta tillvägagångssätt för att återställa fullängds mRNA CFTR i in vitro humana luftvägsceller. Studien syftar till att validera den terapeutiska effekten av oligonukleotidblockerare (ONB) som riktar sig mot splitsningsdefekter associerade med splitsningsvarianter i epitel erhållna från patienter med cystisk fibros och CFTR-relaterade störningar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att omfatta patienter med olika CFTR-genotyper. Bedömningen av ONB (som kallas ONB-CFTR) kommer att utföras med hjälp av en luft-vätskegränssnittsmodell av luftvägsepitel, utvecklad från nasala celler från patienter, utan eller med en kombination av befintliga CFTR-modulatorer, beroende på patientens genotyp.

Denna studie kommer också att syfta till att bygga en lokal biobank av rektala organoider från patienter (endast från Montpellier, Frankrike) som bär på sällsynta CFTR-sjukdomsframkallande varianter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34090
        • Rekrytering
        • Montpellier University Hospital
        • Kontakt:
          • Anne Bergougnoux, phD, PharmD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen måste ha gett sitt fria och informerade samtycke och undertecknat samtycket
  • Ämnet måste vara anslutet eller förmånstagare i en sjukförsäkringsplan Kvinnor och män ingår
  • Patienten är minst 12 år gammal.
  • Patienten har cystisk fibros eller en CFTR-patologi och bär därför två mutationer (med minst en mutation som påverkar splitsningen) i CFTR-genen.
  • Patienter som frivilligt anmäler sig till rektalbiopsi (endast från Montpelliers universitetssjukhus) måste vara minst 18 år gamla.

Exklusions kriterier:

  • Ämnet befinner sig i en uteslutningsperiod som fastställts av en tidigare studie.
  • Ämnet är under rättsligt skydd, under förmynderskap eller under kuratur
  • Försökspersonen accepterar inte att underteckna samtycke
  • Det visar sig vara omöjligt att ge informerad information till försökspersonen
  • Ämnet läser inte det franska språket flytande
  • Försökspersonen är en gravid eller ammande kvinna
  • Patienten har porfyri, eller har leverinsufficiens, eller lider av epilepsi, eller lider av ledningsstörningar, eller lider av allvarlig hjärtsvikt, har en kontraindikation för användningen av en lokalbedövningsspray.

Specifika icke-inkluderande kriterier för rektal provtagning:

  • patienten har trombocytopeni
  • personen har en blödningsrubbning
  • Patienten har allvarlig inflammation i ändtarmen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nasala cellprovtagning och/eller rektal biospion

Beroende på patientens genotyp kommer specifik ONB-CFTR (50 nM) att inkuberas vid den apikala ytan av in vitro-epitel, enbart och i kombination med CFTR-modulatorer. Effektiviteten av ONB kommer att jämföras med ett tillstånd med oligonukleotidkontrollinkubation.

Rektalbiopsier från frivilliga patienter lagrades som en biobank av organoider.
Procedur: Provtagning av näsceller
Näsepitelborstning i mellanliggande turbinat med en specifik curette efter lokalbedövning med Xylocaine 5 % nebulisator.
Procedur: Rektal biopsiprovtagning
Tångbiopsiprocedur (Servidoni et al., 2013) Endast för frivilliga patienter som ingår i Montpellier-centret.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återställande av det korrekt splitsade CFTR-mRNA (full längd) med användning av specifik ONB-CFTR (designad för en splitsningsvariant).
Tidsram: 21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Ökningen kommer att bedömas i jämförelse med oligonukleotidkontrolleffekt genom att använda semikvantitativ fluorescerande PCR.
21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Återställande av det mogna CFTR-proteinet med användning av specifik ONB-CFTR (designad för en splitsningsvariant).
Tidsram: 21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Ökningen kommer att bedömas i jämförelse med oligonukleotidkontrolleffekt genom att använda western blöt
21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Återställning av CFTR-kanalfunktion med specifik ONB-CFTR (designad för en skarvningsvariant).
Tidsram: 21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Ökningen kommer att bedömas i jämförelse med oligonukleotidkontrolleffekt genom att använda elektrofysiologiska analyser (Ussing chamber).
21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återställande av det korrekt splitsade CFTR-mRNA (fullängd) och moget CFTR-protein och CFTR-kanalfunktion med hjälp av en pool av ONB-CFTR (en blandning av specifik ONB-CFTR).
Tidsram: 21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Ökningen kommer att bedömas i jämförelse med oligonukleotidkontrolleffekt genom att använda semikvantitativ fluorescerande PCR, western blot och elektrofysiologiska analyser (Ussing kammare).
21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Bedömning av mängden CFTR-mRNA med normal splitsning under de testade förhållandena.
Tidsram: 21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Denna parameter kommer att kvantifieras i jämförelse med oligonukleotidkontrolleffekt genom att använda kvantitativa PCR-analyser.
21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Bedömning av mängden mogna CFTR-proteiner under de testade förhållandena.
Tidsram: 21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Den parametern kommer att kvantifieras i jämförelse med oligonukleotidkontrolleffekten genom att använda Western blot-analyser.
21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Bedömning av CFTR-kanalaktiviteten under de testade förhållandena.
Tidsram: 21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Den parametern kommer att kvantifieras i jämförelse med oligonukleotidkontrolleffekt genom att använda elektrofysiologiska analyser (Ussing kammare).
21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Ökning av CFTR-kanalfunktionen med ONB-CFTR- och CFTR-modulatorer (korrigerare och/eller potentiatorer) under de testade förhållandena.
Tidsram: 21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)
Ökningen kommer att bedömas i jämförelse med oligonukleotidkontrolleffekt genom att använda elektrofysiologiska analyser (Ussing chamber).
21 dagar efter luft-vätskebytet av epitel (dvs full differentiering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Samarbetspartners

Hôpital Cochin
Hôpital Necker-Enfants Malades
Foch Hospital, Suresnes, FRANCE

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

29 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RECHMPL20_0423
  • 2020-A03529-30 (Annan identifierare: ANSM)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Provtagning av näsceller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera