针对囊性纤维化和 CFTR 病理学中的剪接变体的治疗效果验证 (ONB-CFTR)
2023年11月6日 更新者：University Hospital, Montpellier
囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，由 CFTR 基因突变引起。
对于影响剪接事件的内含子突变，寡核苷酸治疗有可能恢复全长 CFTR 蛋白的产生。
最近的科学研究证明了这种方法在体外人类气道细胞中恢复全长 mRNA CFTR 的潜力。
该研究旨在验证寡核苷酸阻断剂 (ONB) 的治疗效果，该寡核苷酸阻断剂靶向与囊性纤维化和 CFTR 相关疾病患者获得的上皮细胞剪接变异相关的剪接缺陷。
研究概览
详细说明
该研究将包括具有各种 CFTR 基因型的患者。 ONB（命名为 ONB-CFTR）的评估将使用气道上皮的气液界面模型进行，该模型由患者的鼻细胞开发，根据患者的基因型，不使用或结合现有的 CFTR 调节剂。
这项研究还将旨在建立一个当地的直肠类器官生物库，该生物库来自携带罕见 CFTR 致病变异的患者（仅来自法国蒙彼利埃）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anne Bergougnoux, PhD, PharmD
- 电话号码：+33 411759879
- 邮箱：anne.bergougnoux@inserm.fr
研究联系人备份
- 姓名：Magali Taulan-Cadars, PhD
- 电话号码：+33 411759846
- 邮箱：magali.taulan@inserm.fr
学习地点
-
-
-
Montpellier、法国、34090
- 招聘中
- Montpellier University Hospital
-
接触：
- Anne Bergougnoux, phD, PharmD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须给予他们自由和知情的同意并签署同意书
- 受试者必须是健康保险计划的附属机构或受益人 女性和男性都包括在内
- 患者至少 12 岁。
- 患者患有囊性纤维化或 CFTR 病理学，因此在 CFTR 基因中携带两个突变（至少一个突变影响剪接）。
- 自愿进行直肠活检采集的患者（仅限蒙彼利埃大学医院）必须年满 18 岁。
排除标准：
- 受试者处于由先前研究确定的排除期。
- 主体受司法保护、受监护或受监管
- 受试者不接受签署同意书
- 事实证明，向受试者提供知情信息是不可能的
- 对象不能流利地阅读法语
- 受试者是孕妇或哺乳期妇女
- 受试者患有卟啉症，或患有肝功能不全，或患有癫痫症，或患有传导障碍，或患有严重的心力衰竭，禁忌使用局部麻醉喷雾剂。
直肠取样的特定非纳入标准：
- 受试者患有血小板减少症
- 受试者患有出血性疾病
- 患者有严重的直肠炎症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：鼻细胞取样和/或直肠活检
根据患者的基因型，特定的 ONB-CFTR (50 nM) 将在体外上皮的顶面单独孵育，或与 CFTR 调节剂联合孵育。 将 ONB 的功效与寡核苷酸对照孵育的条件进行比较。 来自志愿者患者的直肠活检被存储为类器官生物库。 |
在使用 Xylocaine 5% 雾化器进行局部麻醉后，使用特定的刮匙刷洗中鼻甲的鼻上皮。
Forceps Biopsy Procedure (Servidoni et al., 2013) 仅适用于蒙彼利埃中心的志愿者患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用特定的 ONB-CFTR（专为一种剪接变体设计）恢复正确剪接的 CFTR mRNA（全长）。
大体时间：上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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将通过使用半定量荧光 PCR 与寡核苷酸对照效果进行比较来评估增加。
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上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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使用特定的 ONB-CFTR（专为一种剪接变体设计）恢复成熟的 CFTR 蛋白。
大体时间：上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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将通过使用蛋白质印迹与寡核苷酸对照效果进行比较来评估增加
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上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
|
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使用特定的 ONB-CFTR（专为一种剪接变体设计）恢复 CFTR 通道功能。
大体时间：上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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将通过使用电生理测定法（Ussing chamber）与寡核苷酸对照效果相比较来评估增加。
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上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用 ONB-CFTR 池（特定 ONB-CFTR 的混合物）恢复正确剪接的 CFTR mRNA（全长）和成熟的 CFTR 蛋白和 CFTR 通道功能。
大体时间：上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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将通过使用半定量荧光 PCR、蛋白质印迹和电生理测定（Ussing 室）与寡核苷酸对照效果进行比较来评估增加。
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上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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在测试条件下评估具有正常剪接的 CFTR mRNA 的量。
大体时间：上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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该参数将通过使用定量 PCR 测定法与寡核苷酸控制效果进行比较来量化。
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上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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在测试条件下评估成熟 CFTR 蛋白的数量。
大体时间：上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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该参数将通过使用蛋白质印迹分析与寡核苷酸控制效果进行比较来量化。
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上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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在测试条件下评估 CFTR 通道活动。
大体时间：上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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该参数将通过使用电生理测定（Ussing 室）与寡核苷酸控制效果进行比较来量化。
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上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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在测试条件下使用 ONB-CFTR 和 CFTR 调制器（校正器和/或增强器）增加 CFTR 通道功能。
大体时间：上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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将通过使用电生理测定法（Ussing chamber）与寡核苷酸对照效果相比较来评估增加。
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上皮气液转换后 21 天（即完全分化）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月30日
初级完成 (估计的)
2025年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年9月30日
研究注册日期
首次提交
2021年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月19日
首次发布 (实际的)
2021年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月6日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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