Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kystisen fibroosin ja CFTR-patologioiden silmukointivariantteihin kohdistuvan terapeuttisen tehokkuuden validointi (ONB-CFTR)

maanantai 6. marraskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Montpellier
Kystinen fibroosi, perinnöllinen autosomaalinen resessiivinen sairaus, johtuu CFTR-geenin mutaatioista. Silmukointitapahtumiin vaikuttavien intronisten mutaatioiden tapauksessa oligonukleotidihoidolla on potentiaalia palauttaa täyspitkän CFTR-proteiinin tuotanto. Viimeaikainen tieteellinen tutkimus on osoittanut tämän lähestymistavan potentiaalin palauttaa täysipituinen mRNA CFTR ihmisen hengitystiesoluissa in vitro. Tutkimuksen tavoitteena on validoida oligonukleotidisalpaajien (ONB) terapeuttinen teho, jotka kohdistuvat silmukointivirheisiin, jotka liittyvät silmukointivariantteihin epiteelissä, joka on saatu potilailta, joilla on kystinen fibroosi ja CFTR:iin liittyviä häiriöitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on erilaisia ​​CFTR-genotyyppejä. ONB:n (nimeltään ONB-CFTR) arviointi suoritetaan käyttämällä hengitysteiden epiteelin ilma-neste-rajapintamallia, joka on kehitetty potilaiden nenäsoluista, ilman olemassa olevia CFTR-modulaattoreita tai niiden yhdistelmällä potilaan genotyypistä riippuen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös rakentaa paikallinen biopankki peräsuolen organoideista potilailta (vain Montpellieristä, Ranskasta), joilla on harvinaisia ​​CFTR-sairauksia aiheuttavia variantteja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Montpellier, Ranska, 34090
        • Rekrytointi
        • Montpellier University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anne Bergougnoux, phD, PharmD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavan on täytynyt antaa vapaasti ja tietoon perustuva suostumuksensa ja allekirjoittaa suostumus
  • Tutkittavan on oltava sairausvakuutuksen piirissä tai edunsaaja. Naiset ja miehet ovat mukana
  • Potilas on vähintään 12-vuotias.
  • Potilaalla on kystinen fibroosi tai CFTR-patologia, ja siksi hänellä on kaksi mutaatiota (joista ainakin yksi mutaatio vaikuttaa silmukointiin) CFTR-geenissä.
  • Potilaiden, jotka vapaaehtoisesti ottavat peräsuolen koepalat (vain Montpellierin yliopistollisesta sairaalasta), on oltava vähintään 18-vuotiaita.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohde on aiemman tutkimuksen määrittelemässä poissulkemisjaksossa.
  • Kohde on oikeussuojan alainen, holhouksen tai huoltajan alainen
  • Tutkittava ei suostu allekirjoittamaan suostumustaan
  • On mahdotonta antaa aiheeseen perustuvia tietoja
  • Kohde ei lue ranskaa sujuvasti
  • Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Potilaalla on porfyria tai maksan vajaatoiminta, tai hän kärsii epilepsiasta tai johtumishäiriöistä tai kärsii vakavasta sydämen vajaatoiminnasta, hänellä on vasta-aihe paikallispuudutussuihkeen käyttöön.

Erityiset peräsuolen näytteenottokriteerit:

  • kohteella on trombosytopenia
  • kohteella on verenvuotohäiriö
  • Potilaalla on vakava peräsuolen tulehdus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nenäsolujen näytteenotto ja/tai peräsuolen biospy

Potilaan genotyypistä riippuen spesifistä ONB-CFTR:ää (50 nM) inkuboidaan in vitro -epiteelin apikaalisella pinnalla yksinään ja yhdessä CFTR-modulaattoreiden kanssa. ONB:n tehokkuutta verrataan tilaan, jossa on oligonukleotidikontrolliinkubaatio.

Vapaaehtoisten potilaiden peräsuolen biopsiat säilytettiin organoidien biopankina.
Menettely: Nenäsolujen näytteenotto
Nenän epiteelin harjaus väliturbinaatissa käyttämällä erityistä kyrettiä paikallispuudutuksen jälkeen ksylocaine 5 % -sumuttimella.
Menettely: Peräsuolen biopsianäytteenotto
Pihdebiopsiamenettely (Servidoni et al., 2013) Vain vapaaehtoisille potilaille, jotka kuuluvat Montpellier-keskukseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oikein silmukoidun CFTR-mRNA:n (täyspitkä) palauttaminen käyttämällä spesifistä ONB-CFTR:ää (suunniteltu yhdelle silmukointivariantille).
Aikaikkuna: 21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Lisäys arvioidaan verrattuna oligonukleotidikontrollivaikutukseen käyttämällä puolikvantitatiivista fluoresoivaa PCR:ää.
21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Kypsän CFTR-proteiinin palauttaminen käyttämällä spesifistä ONB-CFTR:ää (suunniteltu yhdelle silmukointivariantille).
Aikaikkuna: 21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Lisäys arvioidaan verrattuna oligonukleotidikontrollivaikutukseen käyttämällä Western blottia
21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
CFTR-kanavan toiminnan palauttaminen käyttämällä erityistä ONB-CFTR:ää (suunniteltu yhdelle liitosvariantille).
Aikaikkuna: 21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Lisäys arvioidaan verrattuna oligonukleotidikontrollivaikutukseen käyttämällä elektrofysiologisia määrityksiä (Ussing-kammio).
21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oikein silmukoidun CFTR-mRNA:n (täyspitkä) ja kypsän CFTR-proteiinin ja CFTR-kanavan toiminnan palauttaminen käyttämällä ONB-CFTR-poolia (spesifisen ONB-CFTR:n sekoitus).
Aikaikkuna: 21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Lisäys arvioidaan verrattuna oligonukleotidikontrollivaikutukseen käyttämällä puolikvantitatiivista fluoresoivaa PCR:ää, Western blot -testiä ja elektrofysiologisia määrityksiä (Ussing-kammio).
21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
CFTR-mRNA:n määrän arviointi normaalilla silmukoitumisella testatuissa olosuhteissa.
Aikaikkuna: 21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Tämä parametri kvantifioidaan verrattuna oligonukleotidikontrollivaikutukseen käyttämällä kvantitatiivisia PCR-määrityksiä.
21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Kypsien CFTR-proteiinien määrän arviointi testatuissa olosuhteissa.
Aikaikkuna: 21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Tämä parametri kvantifioidaan verrattuna oligonukleotidikontrollivaikutukseen käyttämällä Western blot -määrityksiä.
21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
CFTR-kanavan aktiivisuuden arviointi testatuissa olosuhteissa.
Aikaikkuna: 21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Tämä parametri kvantifioidaan verrattuna oligonukleotidikontrollivaikutukseen käyttämällä sähköfysiologisia määrityksiä (Ussing-kammio).
21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
CFTR-kanavan toiminnan lisääminen käyttämällä ONB-CFTR- ja CFTR-modulaattoreita (korjaajia ja/tai potentiaattoreita) testatuissa olosuhteissa.
Aikaikkuna: 21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen
Lisäys arvioidaan verrattuna oligonukleotidikontrollivaikutukseen käyttämällä elektrofysiologisia määrityksiä (Ussing-kammio).
21 päivää epiteelin ilma-neste-vaihdon (eli täydellisen erilaistumisen) jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Montpellier

Yhteistyökumppanit

Hôpital Cochin
Hôpital Necker-Enfants Malades
Foch Hospital, Suresnes, FRANCE

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RECHMPL20_0423
  • 2020-A03529-30 (Muu tunniste: ANSM)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Kliiniset tutkimukset Nenäsolujen näytteenotto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa