Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Validering av terapeutisk effekt målrettet mot skjøtevarianter i cystisk fibrose og CFTR-patologier (ONB-CFTR)

6. november 2023 oppdatert av: University Hospital, Montpellier
Cystisk fibrose, en arvelig autosomal recessiv sykdom, oppstår fra mutasjoner i CFTR-genet. For introniske mutasjoner som påvirker spleisehendelser, har oligonukleotidterapi potensial til å gjenopprette produksjonen av CFTR-proteinet i full lengde. Nyere vitenskapelig forskning har vist potensialet til denne tilnærmingen for å gjenopprette full lengde mRNA CFTR i in vitro humane luftveisceller. Studien tar sikte på å validere den terapeutiske effekten av oligonukleotidblokkere (ONB) som retter seg mot skjøtedefekter assosiert med skjøtevarianter i epitel oppnådd fra pasienter med cystisk fibrose og CFTR-relaterte lidelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil inkludere pasienter med ulike CFTR-genotyper. Vurderingen av ONB (kalt ONB-CFTR) vil bli utført ved hjelp av en luft-væske grensesnittmodell av luftveisepitel, utviklet fra neseceller fra pasienter, uten eller med en kombinasjon av eksisterende CFTR-modulatorer, avhengig av pasientens genotype.

Denne studien vil også ta sikte på å bygge en lokal biobank av rektale organoider fra pasienter (bare fra Montpellier, Frankrike) som bærer sjeldne CFTR-sykdomsfremkallende varianter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34090
        • Rekruttering
        • Montpellier University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Anne Bergougnoux, phD, PharmD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Observanden må ha gitt sitt frie og informerte samtykke og signert samtykket
  • Emnet må være tilknyttet eller begunstiget av en helseforsikringsplan Kvinner og menn er inkludert
  • Pasienten er minst 12 år gammel.
  • Pasienten har cystisk fibrose eller en CFTR-patologi og bærer derfor to mutasjoner (med minst én mutasjon som påvirker spleising) i CFTR-genet.
  • Pasienter som melder seg frivillig for innsamling av rektal biopsi (kun fra Montpellier universitetssykehus) må være minst 18 år gamle.

Ekskluderingskriterier:

  • Emnet er inne i en ekskluderingsperiode bestemt av en tidligere studie.
  • Emnet er under rettslig beskyttelse, under vergemål eller under kuratorskap
  • Observanden godtar ikke å signere samtykke
  • Det viser seg å være umulig å gi informert informasjon til forsøkspersonen
  • Faget leser ikke det franske språket flytende
  • Personen er en gravid eller ammende kvinne
  • Personen har porfyri, eller har leverinsuffisiens, eller lider av epilepsi, eller lider av ledningsforstyrrelser, eller lider av alvorlig hjertesvikt, har en kontraindikasjon for bruk av en lokalbedøvelsesspray.

Spesifikke ikke-inkluderingskriterier for rektal prøvetaking:

  • personen har trombocytopeni
  • personen har en blødningsforstyrrelse
  • Pasienten har alvorlig betennelse i endetarmen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nesecelleprøvetaking og/eller rektal biospion

Avhengig av pasientens genotype, vil spesifikk ONB-CFTR (50 nM) inkuberes ved den apikale overflaten av in vitro epitel, alene og i kombinasjon med CFTR-modulatorer. Effekten av ONB vil bli sammenlignet med en tilstand med oligonukleotidkontrollinkubasjon.

Rektale biopsier fra frivillige pasienter ble lagret som en biobank av organoider.
Fremgangsmåte: Prøvetaking av neseceller
Neseepitelbørsting i intermediær turbinat med en spesifikk kyrett etter lokalbedøvelse med Xylocaine 5 % forstøver.
Fremgangsmåte: Rektal biopsi prøvetaking
Tangbiopsiprosedyre (Servidoni et al., 2013) Kun for frivillige pasienter inkludert i Montpellier-senteret.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjenoppretting av riktig spleiset CFTR-mRNA (full lengde) ved bruk av spesifikk ONB-CFTR (designet for én spleisevariant).
Tidsramme: 21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Økningen vil bli vurdert i forhold til oligonukleotidkontrolleffekt ved bruk av semi-kvantitativ fluorescerende PCR.
21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Gjenoppretting av det modne CFTR-proteinet ved bruk av spesifikk ONB-CFTR (designet for en skjøtevariant).
Tidsramme: 21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Økningen vil bli vurdert i forhold til oligonukleotidkontrolleffekt ved bruk av western blot
21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Gjenoppretting av CFTR-kanalfunksjon ved bruk av spesifikk ONB-CFTR (designet for én skjøtevariant).
Tidsramme: 21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Økningen vil bli vurdert i forhold til oligonukleotidkontrolleffekt ved bruk av elektrofysiologiske analyser (Ussing chamber).
21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjenoppretting av korrekt spleiset CFTR-mRNA (full lengde) og modent CFTR-protein og CFTR-kanalfunksjon ved bruk av en pool av ONB-CFTR (en blanding av spesifikk ONB-CFTR).
Tidsramme: 21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Økningen vil bli vurdert i forhold til oligonukleotidkontrolleffekt ved bruk av semikvantitativ fluorescerende PCR, western blot og elektrofysiologiske analyser (Ussing chamber).
21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Vurdering av mengden CFTR-mRNA med normal spleising under de testede betingelsene.
Tidsramme: 21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Denne parameteren vil bli kvantifisert sammenlignet med oligonukleotidkontrolleffekten ved å bruke kvantitative PCR-analyser.
21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Vurdering av mengden av modne CFTR-proteiner under de testede betingelsene.
Tidsramme: 21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Denne parameteren vil bli kvantifisert sammenlignet med oligonukleotidkontrolleffekt ved å bruke western blot-analyser.
21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Vurdering av CFTR-kanalaktiviteten under de testede betingelsene.
Tidsramme: 21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Denne parameteren vil bli kvantifisert sammenlignet med oligonukleotidkontrolleffekt ved å bruke elektrofysiologiske analyser (Ussing kammer).
21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Økning av CFTR-kanalfunksjon ved bruk av ONB-CFTR- og CFTR-modulatorer (korrektorer og/eller potensiatorer) under de testede forholdene.
Tidsramme: 21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)
Økningen vil bli vurdert i forhold til oligonukleotidkontrolleffekt ved bruk av elektrofysiologiske analyser (Ussing chamber).
21 dager etter luft-væske bytte av epitel (dvs. full differensiering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Samarbeidspartnere

Hôpital Cochin
Hôpital Necker-Enfants Malades
Foch Hospital, Suresnes, FRANCE

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RECHMPL20_0423
  • 2020-A03529-30 (Annen identifikator: ANSM)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på Prøvetaking av neseceller

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere