Validação da eficácia terapêutica visando as variantes de splicing em fibrose cística e patologias CFTR (ONB-CFTR)
12 de setembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Montpellier
A Fibrose Cística, uma doença hereditária autossômica recessiva, surge de mutações no gene CFTR.
Para mutações intrônicas que afetam eventos de splicing, a terapia com oligonucleotídeos tem o potencial de restaurar a produção da proteína CFTR de comprimento total.
Pesquisas científicas recentes demonstraram o potencial dessa abordagem para restaurar o comprimento total do mRNA CFTR em células das vias aéreas humanas in vitro.
O estudo visa validar a eficácia terapêutica dos bloqueadores oligonucleotídicos (ONB) que visam defeitos de splicing associados a variantes de splicing em epitélios obtidos de pacientes com fibrose cística e distúrbios relacionados ao CFTR.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo incluirá pacientes com vários genótipos CFTR. A avaliação do ONB (denominado ONB-CFTR) será realizada usando um modelo de interface ar-líquido do epitélio das vias aéreas, desenvolvido a partir de células nasais de pacientes, sem ou com uma combinação de moduladores CFTR existentes, dependendo do genótipo do paciente.
Este estudo também terá como objetivo construir um biobanco local de organoides retais de pacientes (somente de Montpellier, França) portadores de variantes raras causadoras da doença CFTR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34090
- Montpellier University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter dado seu consentimento livre e informado e assinado o consentimento
- O sujeito deve ser filiado ou beneficiário de um plano de saúde Mulheres e homens estão incluídos
- O paciente tem pelo menos 12 anos de idade.
- O paciente tem fibrose cística ou uma patologia CFTR e, portanto, carrega duas mutações (com pelo menos uma mutação afetando o splicing) no gene CFTR.
- Os pacientes voluntários para coleta de biópsia retal (somente do Hospital Universitário de Montpellier) devem ter pelo menos 18 anos de idade.
Critério de exclusão:
- O sujeito está em um período de exclusão determinado por um estudo anterior.
- O sujeito está sob tutela judicial, tutela ou curatela
- O sujeito não aceita assinar o consentimento
- Acontece que é impossível dar informações informadas ao sujeito
- O sujeito não lê a língua francesa fluentemente
- O sujeito é uma mulher grávida ou amamentando
- O sujeito tem porfiria, ou tem insuficiência hepática, ou sofre de epilepsia, ou sofre de distúrbios de condução, ou sofre de insuficiência cardíaca grave, tem uma contra-indicação para o uso de um spray anestésico local.
Critérios específicos de não inclusão para amostragem retal:
- o sujeito tem trombocitopenia
- o sujeito tem um distúrbio hemorrágico
- O paciente tem inflamação grave do reto.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Amostragem de células nasais e/ou biópsia retal
Dependendo do genótipo do paciente, ONB-CFTR específico (50 nM) será incubado na face apical do epitélio in vitro, sozinho e em combinação com moduladores de CFTR. A eficácia de ONB será comparada a uma condição com incubação de controle de oligonucleotídeo. Biópsias retais de pacientes voluntários foram armazenadas como um biobanco de organoides. |
Escovação do epitélio nasal em corneto intermediário com cureta específica após anestesia local com nebulizador de Xilocaína 5%.
Procedimento de Biópsia com Fórceps (Servidoni et al., 2013) Somente para pacientes voluntários incluídos no centro de Montpellier.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Restauração do mRNA CFTR emendado corretamente (comprimento total) usando ONB-CFTR específico (projetado para uma variante de splicing).
Prazo: 21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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O aumento será avaliado em comparação com o efeito de controle de oligonucleotídeos usando PCR fluorescente semi-quantitativo.
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21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Restauração da proteína CFTR madura usando ONB-CFTR específico (projetado para uma variante de splicing).
Prazo: 21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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O aumento será avaliado em comparação com o efeito de controle de oligonucleotídeo usando western blot
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21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Restauração da função do canal CFTR usando ONB-CFTR específico (projetado para uma variante de emenda).
Prazo: 21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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O aumento será avaliado em comparação ao efeito de controle de oligonucleotídeos por meio de ensaios eletrofisiológicos (câmara de Ussing).
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21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Restauração do mRNA de CFTR corretamente emendado (comprimento total) e proteína CFTR madura e função de canal CFTR usando um pool de ONB-CFTR (uma mistura de ONB-CFTR específico).
Prazo: 21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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O aumento será avaliado em comparação com o efeito de controle de oligonucleotídeos usando PCR fluorescente semi-quantitativo, western blot e ensaios eletrofisiológicos (câmara de Ussing).
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21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Avaliação da quantidade de CFTR mRNA com splicing normal nas condições testadas.
Prazo: 21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Esse parâmetro será quantificado em comparação com o efeito de controle de oligonucleotídeos usando ensaios quantitativos de PCR.
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21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Avaliação da quantidade de proteínas CFTR maduras nas condições testadas.
Prazo: 21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Esse parâmetro será quantificado em comparação com o efeito de controle de oligonucleotídeos usando ensaios de western blot.
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21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Avaliação da atividade do canal CFTR nas condições testadas.
Prazo: 21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Esse parâmetro será quantificado em comparação ao efeito de controle de oligonucleotídeos por meio de ensaios eletrofisiológicos (câmara de Ussing).
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21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Aumento da função do canal CFTR usando moduladores ONB-CFTR e CFTR (corretores e/ou potencializadores) nas condições testadas.
Prazo: 21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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O aumento será avaliado em comparação ao efeito de controle de oligonucleotídeos por meio de ensaios eletrofisiológicos (câmara de Ussing).
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21 dias após a troca ar-líquido dos epitélios (ou seja, diferenciação completa)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de março de 2022
Conclusão Primária (Real)
17 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
17 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
29 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
18 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL20_0423
- 2020-A03529-30 (Outro identificador: ANSM)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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