Walidacja skuteczności terapeutycznej ukierunkowanej na warianty składania w mukowiscydozie i patologiach CFTR (ONB-CFTR)
12 września 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier
Mukowiscydoza, choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, powstaje w wyniku mutacji w genie CFTR.
W przypadku mutacji intronowych wpływających na splicing, terapia oligonukleotydami może przywrócić produkcję pełnej długości białka CFTR.
Ostatnie badania naukowe wykazały potencjał tego podejścia do przywracania CFTR pełnej długości mRNA w ludzkich komórkach dróg oddechowych in vitro.
Badanie ma na celu potwierdzenie skuteczności terapeutycznej blokerów oligonukleotydów (ONB), które celują w defekty splicingu związane z wariantami splicingu w nabłonku uzyskanym od pacjentów z mukowiscydozą i zaburzeniami związanymi z CFTR.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie obejmie pacjentów z różnymi genotypami CFTR. Ocena ONB (o nazwie ONB-CFTR) zostanie przeprowadzona przy użyciu modelu nabłonka dróg oddechowych na granicy faz powietrze-ciecz, opracowanego z komórek nosowych pacjentów, bez lub z kombinacją istniejących modulatorów CFTR, w zależności od genotypu pacjenta.
Badanie to będzie również miało na celu zbudowanie lokalnego biobanku organoidów odbytniczych od pacjentów (tylko z Montpellier we Francji) będących nosicielami rzadkich wariantów chorobotwórczych CFTR.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja, 34090
- Montpellier University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi wyrazić dobrowolną i świadomą zgodę oraz ją podpisać
- Podmiot musi być stowarzyszony lub być beneficjentem planu ubezpieczenia zdrowotnego Uwzględniono kobiety i mężczyzn
- Pacjent ma co najmniej 12 lat.
- Pacjent ma mukowiscydozę lub patologię CFTR i dlatego jest nosicielem dwóch mutacji (z co najmniej jedną mutacją wpływającą na splicing) w genie CFTR.
- Pacjenci zgłaszający się na ochotnika do pobrania biopsji odbytnicy (tylko ze Szpitala Uniwersyteckiego Montpellier) muszą mieć ukończone 18 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Podmiot znajduje się w okresie wykluczenia określonym w poprzednim badaniu.
- Podmiot jest objęty ochroną sądową, kuratelą lub kuratelą
- Podmiot nie wyraża zgody na podpisanie zgody
- Okazuje się, że udzielenie podmiotowi świadomej informacji jest niemożliwe
- Podmiot nie czyta płynnie w języku francuskim
- Podmiotem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent ma porfirię lub ma niewydolność wątroby lub cierpi na epilepsję lub cierpi na zaburzenia przewodzenia lub cierpi na ciężką niewydolność serca, ma przeciwwskazania do stosowania sprayu do znieczulenia miejscowego.
Szczególne kryteria niewłączenia dotyczące pobierania próbek doodbytniczych:
- osobnik ma małopłytkowość
- podmiot ma skazę krwotoczną
- Pacjent ma ciężkie zapalenie odbytnicy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pobieranie próbek komórek z nosa i/lub bioszpieg odbytu
W zależności od genotypu pacjenta, specyficzny ONB-CFTR (50 nM) będzie inkubowany na wierzchołkowej powierzchni nabłonka in vitro, sam lub w połączeniu z modulatorami CFTR. Skuteczność ONB zostanie porównana z warunkami z kontrolną inkubacją oligonukleotydów. Biopsje odbytu pobrane od ochotników przechowywano jako biobank organoidów. |
Szczotkowanie nabłonka nosa w małżowinie nosowej przy użyciu specjalnej kirety po znieczuleniu miejscowym za pomocą nebulizatora z 5% ksylokainą.
Procedura biopsji kleszczykami (Servidoni i in., 2013) Tylko dla pacjentów ochotników włączonych do ośrodka w Montpellier.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przywrócenie prawidłowo splicowanego mRNA CFTR (pełnej długości) przy użyciu specyficznego ONB-CFTR (zaprojektowanego dla jednego wariantu splicingu).
Ramy czasowe: 21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Wzrost zostanie oceniony w porównaniu z efektem kontroli oligonukleotydowej przy użyciu półilościowej fluorescencyjnej reakcji PCR.
|
21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
|
Przywrócenie dojrzałego białka CFTR przy użyciu specyficznego ONB-CFTR (zaprojektowanego dla jednego wariantu splicingu).
Ramy czasowe: 21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Wzrost będzie oceniany w porównaniu z efektem kontroli oligonukleotydowej przy użyciu metody western blot
|
21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
|
Przywrócenie funkcji kanału CFTR za pomocą specyficznego ONB-CFTR (zaprojektowanego dla jednego wariantu splicingu).
Ramy czasowe: 21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Wzrost będzie oceniany w porównaniu z efektem kontroli oligonukleotydów przy użyciu testów elektrofizjologicznych (komora Ussinga).
|
21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przywrócenie prawidłowo złożonego mRNA CFTR (pełnej długości) i dojrzałego białka CFTR oraz funkcji kanału CFTR przy użyciu puli ONB-CFTR (mieszanka specyficznych ONB-CFTR).
Ramy czasowe: 21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Wzrost będzie oceniany w porównaniu z efektem kontroli oligonukleotydów przy użyciu półilościowej fluorescencyjnej PCR, western blot i testów elektrofizjologicznych (komora Ussinga).
|
21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
|
Ocena ilości mRNA CFTR przy normalnym splicingu w badanych warunkach.
Ramy czasowe: 21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Ten parametr zostanie określony ilościowo w porównaniu z efektem kontroli oligonukleotydów przy użyciu ilościowych testów PCR.
|
21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
|
Ocena ilości dojrzałych białek CFTR w badanych warunkach.
Ramy czasowe: 21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Ten parametr zostanie określony ilościowo w porównaniu z efektem kontroli oligonukleotydów przy użyciu testów Western blot.
|
21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
|
Ocena aktywności kanału CFTR w badanych warunkach.
Ramy czasowe: 21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Ten parametr zostanie określony ilościowo w porównaniu z efektem kontroli oligonukleotydów za pomocą testów elektrofizjologicznych (komora Ussinga).
|
21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
|
Zwiększenie funkcji kanału CFTR za pomocą modulatorów ONB-CFTR i CFTR (korektorów i/lub potencjatorów) w badanych warunkach.
Ramy czasowe: 21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Wzrost będzie oceniany w porównaniu z efektem kontroli oligonukleotydów przy użyciu testów elektrofizjologicznych (komora Ussinga).
|
21 dni po zamianie nabłonka na płyn i powietrze (tj. pełne zróżnicowanie)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 marca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 lutego 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 lutego 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 września 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 października 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 października 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
18 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL20_0423
- 2020-A03529-30 (Inny identyfikator: ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .