Validierung der therapeutischen Wirksamkeit, die auf die Splicing-Varianten bei zystischer Fibrose und CFTR-Pathologien abzielt (ONB-CFTR)
12. September 2025 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier
Mukoviszidose, eine autosomal-rezessiv vererbte Krankheit, entsteht durch Mutationen im CFTR-Gen.
Bei intronischen Mutationen, die Spleißereignisse beeinflussen, hat die Oligonukleotidtherapie das Potenzial, die Produktion des CFTR-Proteins in voller Länge wiederherzustellen.
Jüngste wissenschaftliche Forschungen haben das Potenzial dieses Ansatzes zur Wiederherstellung von mRNA-CFTR in voller Länge in menschlichen Atemwegszellen in vitro gezeigt.
Die Studie zielt darauf ab, die therapeutische Wirksamkeit von Oligonukleotidblockern (ONB) zu validieren, die auf Spleißdefekte abzielen, die mit Spleißvarianten in Epithelien von Patienten mit zystischer Fibrose und CFTR-bedingten Erkrankungen assoziiert sind.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird Patienten mit verschiedenen CFTR-Genotypen umfassen. Die Bewertung von ONB (namens ONB-CFTR) wird unter Verwendung eines Luft-Flüssigkeits-Grenzflächenmodells des Atemwegsepithels durchgeführt, das aus Nasenzellen von Patienten entwickelt wird, ohne oder mit einer Kombination bestehender CFTR-Modulatoren, je nach Genotyp des Patienten.
Diese Studie zielt auch darauf ab, eine lokale Biobank rektaler Organoide von Patienten (nur aus Montpellier, Frankreich) aufzubauen, die Träger seltener CFTR-krankheitsverursachender Varianten sind.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
16
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Montpellier, Frankreich, 34090
- Montpellier University Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Proband muss seine freiwillige und informierte Zustimmung gegeben und die Zustimmung unterschrieben haben
- Der Proband muss Mitglied oder Begünstigter einer Krankenversicherung sein. Frauen und Männer sind eingeschlossen
- Der Patient ist mindestens 12 Jahre alt.
- Der Patient hat Mukoviszidose oder eine CFTR-Pathologie und trägt daher zwei Mutationen (wobei mindestens eine Mutation das Spleißen beeinflusst) im CFTR-Gen.
- Patienten, die sich freiwillig zur Entnahme einer rektalen Biopsie (nur vom Universitätskrankenhaus Montpellier) melden, müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
Ausschlusskriterien:
- Der Proband befindet sich in einer Ausschlussphase, die durch eine frühere Studie bestimmt wurde.
- Der Betroffene steht unter gerichtlichem Schutz, unter Vormundschaft oder unter Pflegschaft
- Das Subjekt akzeptiert die Zustimmung nicht
- Es erweist sich als unmöglich, dem Subjekt fundierte Informationen zu geben
- Das Subjekt liest die französische Sprache nicht fließend
- Das Subjekt ist eine schwangere oder stillende Frau
- Der Proband hat eine Porphyrie oder eine Leberinsuffizienz oder leidet an Epilepsie oder leidet an Erregungsleitungsstörungen oder leidet an einer schweren Herzinsuffizienz, hat eine Kontraindikation für die Verwendung eines Lokalanästhesiesprays.
Spezifische Nichteinschlusskriterien für rektale Probenahmen:
- das Subjekt hat Thrombozytopenie
- das Subjekt hat eine Blutgerinnungsstörung
- Der Patient hat eine schwere Darmentzündung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Entnahme von Nasenzellen und/oder rektale Biopsie
Je nach Genotyp des Patienten wird spezifisches ONB-CFTR (50 nM) an der apikalen Fläche des In-vitro-Epithels allein oder in Kombination mit CFTR-Modulatoren inkubiert. Die Wirksamkeit von ONB wird mit einem Zustand mit Oligonukleotid-Kontrollinkubation verglichen. Rektale Biopsien von freiwilligen Patienten wurden als Biobank von Organoiden gespeichert. |
Bürsten des Nasenepithels in der Zwischenmuschel mit einer speziellen Kürette nach einer Lokalanästhesie mit Xylocain 5 % Vernebler.
Zangenbiopsieverfahren (Servidoni et al., 2013) Nur für freiwillige Patienten, die im Montpellier-Zentrum eingeschlossen sind.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wiederherstellung der korrekt gespleißten CFTR-mRNA (volle Länge) unter Verwendung von spezifischem ONB-CFTR (ausgelegt für eine Spleißvariante).
Zeitfenster: 21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Die Erhöhung wird im Vergleich zum Oligonukleotid-Kontrolleffekt durch semiquantitative Fluoreszenz-PCR bewertet.
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21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Wiederherstellung des reifen CFTR-Proteins unter Verwendung von spezifischem ONB-CFTR (entworfen für eine Spleißvariante).
Zeitfenster: 21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Die Erhöhung wird im Vergleich zum Oligonukleotid-Kontrolleffekt unter Verwendung von Western Blot bewertet
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21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Wiederherstellung der CFTR-Kanalfunktion mit spezifischem ONB-CFTR (ausgelegt für eine Spleißvariante).
Zeitfenster: 21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Die Erhöhung wird im Vergleich zum Oligonukleotid-Kontrolleffekt unter Verwendung von elektrophysiologischen Assays (Ussing-Kammer) bewertet.
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21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wiederherstellung der korrekt gespleißten CFTR-mRNA (in voller Länge) und der Funktion des reifen CFTR-Proteins und des CFTR-Kanals unter Verwendung eines Pools von ONB-CFTR (eine Mischung aus spezifischem ONB-CFTR).
Zeitfenster: 21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Die Erhöhung wird im Vergleich zum Oligonukleotid-Kontrolleffekt unter Verwendung von semiquantitativer Fluoreszenz-PCR, Western Blot und elektrophysiologischen Assays (Ussing-Kammer) bewertet.
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21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Bewertung der Menge an CFTR-mRNA bei normalem Spleißen unter den getesteten Bedingungen.
Zeitfenster: 21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Dieser Parameter wird im Vergleich zum Oligonukleotid-Kontrolleffekt durch quantitative PCR-Assays quantifiziert.
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21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Bewertung der Menge an reifen CFTR-Proteinen unter den getesteten Bedingungen.
Zeitfenster: 21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Dieser Parameter wird im Vergleich zum Oligonukleotid-Kontrolleffekt unter Verwendung von Western-Blot-Assays quantifiziert.
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21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Bewertung der CFTR-Kanalaktivität unter den getesteten Bedingungen.
Zeitfenster: 21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Dieser Parameter wird im Vergleich zum Oligonukleotid-Kontrolleffekt unter Verwendung von elektrophysiologischen Assays (Ussing-Kammer) quantifiziert.
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21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Erhöhung der CFTR-Kanalfunktion unter Verwendung von ONB-CFTR und CFTR-Modulatoren (Korrektoren und/oder Potentiatoren) unter den getesteten Bedingungen.
Zeitfenster: 21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Die Erhöhung wird im Vergleich zum Oligonukleotid-Kontrolleffekt unter Verwendung von elektrophysiologischen Assays (Ussing-Kammer) bewertet.
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21 Tage nach dem Luft-Flüssigkeits-Wechsel der Epithelien (d. h. vollständige Differenzierung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
30. März 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
17. Februar 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. Februar 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. September 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Oktober 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. Oktober 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
18. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. September 2025
Zuletzt verifiziert
1. September 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RECHMPL20_0423
- 2020-A03529-30 (Andere Kennung: ANSM)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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