중등도에서 중증 천식을 앓고 있는 성인 참가자를 대상으로 한 Rilzabrutinib의 개념 증명 연구
2024년 3월 6일 업데이트: Sanofi
건강 상태가 좋지 않은 중등도에서 중증 천식 환자를 대상으로 릴자브루티닙의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 12주 개념 증명(PoC) 연구 흡입용 코르티코스테로이드(ICS)와 지속형 β2 아드레날린 작용제(LABA) 요법으로 조절
이것은 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 고안된 2개의 엇갈린 코호트(각 코호트에 2개의 암)가 포함된 병렬, 치료, 2상, 이중 맹검, 2군, 12주 개념 증명(PoC) 연구입니다. ICS/LABA 요법으로 잘 조절되지 않는 중등도에서 중증 천식을 앓고 있는 성인 참가자(18-70세)의 rilzabrutinib. 연구 치료제에는 ICS/LABA(플루티카손/살메테롤[비연구 의약품], 스크리닝 시 표준화됨)의 배경 요법에 추가된 연구 의약품(IMP)(릴자브루티닙 또는 위약)이 포함됩니다. ICS/LABA의 배경 요법은 12주 무작위 치료 기간 동안 철회되고 IMP 치료 기간 종료 시에 재개됩니다.
- 심사기간(4주)
무작위 IMP 치료 기간(12주 ± 3일)
- 배경 요법 안정화 단계(4주)
- 배경 치료 중단 단계(4~5주)
- 배경 치료 단계 없음(3-4주)
- IMP 치료 후 안전성 추적 기간(4주 ± 3일)
연구 개요
상세 설명
참가자당 총 연구 기간은 최대 20주로 예상됩니다: 최대 4주 스크리닝, 12주 치료 이중맹검 기간, 4주 사후 IMP 치료 추적.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
196
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 06591
- Investigational Site Number : 4100001
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Daegu-gwangyeoksi
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Daegu, Daegu-gwangyeoksi, 대한민국, 705-717
- Investigational Site Number : 4100007
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, 대한민국, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, 대한민국, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, 대한민국, 03312
- Investigational Site Number : 4100004
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, 대한민국, 08308
- Investigational Site Number : 4100006
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Dusseldorf, 독일, 40225
- Investigational Site Number : 6420001
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Cluj-Napoca, 루마니아, 400012
- Investigational Site Number : 6420002
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Durango, 멕시코, 34000
- Investigational Site Number : 4840003
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Veracruz, 멕시코, 91910
- Investigational Site Number : 4840004
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, 멕시코, 64460
- Investigational Site Number : 4840002
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Querétaro
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San Juan del Rio, Querétaro, 멕시코, 76800
- Investigational Site Number : 4840005
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Kozloduy, 불가리아, 3320
- Investigational Site Number : 1000004
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Ruse, 불가리아, 7002
- Investigational Site Number : 1000001
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Sevlievo, 불가리아, 5400
- Investigational Site Number : 1000003
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Sofia, 불가리아, 1612
- Investigational Site Number : 1000002
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Málaga, 스페인, 29010
- Investigational Site Number : 7240001
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
- Investigational Site Number : 7240004
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Madrid, Comunidad De
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, 스페인, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, 아르헨티나, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, 아르헨티나, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, 아르헨티나, CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
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Caba, Buenos Aires, 아르헨티나, C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
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Caba, Buenos Aires, 아르헨티나, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
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Bradford, 영국, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
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Maule
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Curicó, Maule, 칠레, 3341643
- Investigational Site Number : 1520005
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Talca, Maule, 칠레
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, 칠레, 8241470
- Investigational Site Number : 1520007
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, 칠레, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, 칠레, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, 칠레, 7500698
- Investigational Site Number : 1520004
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Valparaíso
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Quillota, Valparaíso, 칠레, 2260877
- Investigational Site Number : 1520006
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Istanbul, 칠면조, 34303
- Investigational Site Number : 7920002
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Mersin, 칠면조, 33070
- Investigational Site Number : 7920001
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
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Ontario
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Waterloo, Ontario, 캐나다, N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
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Bialystok, 폴란드, 15010
- Investigational Site Number : 6160005
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Krakow, 폴란드, 30-033
- Investigational Site Number : 6160002
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Lodz, 폴란드, 90-752
- Investigational Site Number : 6160010
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Lodz, 폴란드, 90141
- Investigational Site Number : 6160001
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Lubuskie
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Lublin, Lubuskie, 폴란드, 20-362
- Investigational Site Number : 6160007
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, 폴란드, 15-044
- Investigational Site Number : 6160003
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, 폴란드, 80-214
- Investigational Site Number : 6160006
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Swietokrzyskie
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Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, 폴란드, 27-400
- Investigational Site Number : 6160008
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, 폴란드, 61-578
- Investigational Site Number : 6160009
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Edelény, 헝가리, 3780
- Investigational Site Number : 3480001
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Hajdunánás, 헝가리, 4080
- Investigational Site Number : 3480004
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Pécs, 헝가리, 7635
- Investigational Site Number : 3480003
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- GINA(Global Initiative for Asthma) 2018,2019, 2020 가이드라인에 따라 최소 12개월 동안 천식 진단을 받은 의사.
- 1차 방문 전 1개월 이상 안정적인 용량으로 최소 3개월 동안 2차 조절제로서 LABA와 조합된 최소 중등도 내지 고용량의 ICS 요법으로 기존 치료를 받는 참가자.
- 방문 1/스크리닝에서 예측된 정상의 >40%를 초과하는 기관지확장제 FEV1을 갖는 참가자. 기관지확장제 이전 FEV1 ≥ 방문 2/기준선에서 예상 정상의 50%.
- 스크리닝 중 알부테롤/살부타몰 또는 레발부테롤/레보살부타몰을 2~4회 퍼프(200~400mcg) 투여한 후 15~30분 후 FEV1에서 최소 12% 및 200mL의 가역성이 있는 참가자 또는 이를 충족하는 가역성 테스트의 문서화된 이력이 있는 참가자 1차 방문 전 5년 이내의 기준 또는 1차 방문/스크리닝 이전 5년 이내에 메타콜린 챌린지에 대한 문서화된 양성 반응(<8mg/mL의 FEV 20%[PC20] 감소)은 이 포함 기준을 충족하는 데 허용 가능한 것으로 간주됩니다.
- 참가자는 방문 1 이전 2년 이내에 적어도 한 번 다음 천식 악화 사례 중 하나를 경험해야 합니다: 천식 악화를 위한 전신 스테로이드(경구 또는 비경구) 치료 또는 천식 악화를 위한 입원 또는 응급 의료 방문.
- 체질량 지수(BMI) ≥17.5 및 ≤40kg/m2
- 남성과 여성의 모든 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.
- 참가자는 스크리닝 전에 현재 지역 보건 당국 권장 사항에 따라 COVID-19 예방 접종을 완료해야 합니다.
제외 기준:
- 심각한 감염의 해결과 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격이 4주 미만인 재발 가능성이 있는 정맥 내 요법을 필요로 하는 심각한 감염의 이력(현장 조사관이 판단함), 또는 스크리닝 시 현재 활동성 중등도 내지 중증 감염( 2등급 이상).
- 폐 기능을 손상시킬 수 있는 만성 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐 질환[COPD] 또는 특발성 폐 섬유증[IPF]), 또는 예를 들어 말초 호산구 수 증가와 관련된 다른 진단된 폐 또는 전신 질환 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증.
- 생명을 위협하는 천식의 병력(즉, 삽관이 필요한 심각한 악화).
- 스크리닝 방문 1 이전 4주 이내 또는 스크리닝 기간 동안 다음 중 어느 하나에 해당하는 대상자: 천식 악화를 위해 1회 이상의 전신(경구 및/또는 비경구) 스테로이드 폭발 치료 또는 악화를 위한 입원 또는 응급 의료 방문 천식
- 천식 제어 설문지 5개 질문 버전(ACQ-5) 점수 <1.25 또는 V2/무작위화에서 >3.0. 스크리닝 기간 동안 최대 ≤4의 ACQ-5가 허용됩니다.
- 방문 1 이전 6개월 이내에 현재 흡연자 또는 금연.
- 흡연 이력이 10갑년을 초과하는 이전 흡연자.
- 간 질환의 현재 또는 만성 병력.
- 알려진 간 또는 담도 이상, 예. Child Pugh B 또는 C와 같은 중등도 또는 중증 간 장애
- 스크리닝 전 3개월 이내에 증상이 있는 대상 포진.
- 불응성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 션트 또는 적절한 릴자브루티닙/위약 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술.
- 참가자가 과도한 출혈을 일으킬 수 있는 조건
- 고형 장기 이식의 역사.
- 수술로 절제된 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외한 1일 전 5년 이내에 모든 유형의 악성 종양의 병력.
- 지역 지침에 따라 권장되는 예방 접종이 최신이 아닙니다.
- 1차 방문 전 130일 이내의 항면역글로불린 E(IgE) 요법(예: 오말리주맙[Xolair®]) 또는 임의의 다른 생물학적 요법(항-IL4/4R 또는 IL-5/5R 단클론 항체[mAb] 포함) 또는 전신 염증성 질환 또는 자가면역 질환(예를 들어, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 원발성 담즙성 간경변증, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증) 및 기타 질병을 치료하기 위한 면역억제제(예를 들어, 메토트렉세이트), 방문 1 이전 2개월 또는 5 반감기 , 더 긴 것.
- 연구 기간 동안 ICS, LABA 및 단기 작용 베타 작용제(지속 작용 무스카린 길항제(LAMA) 또는 점액 용해제 없음) 및 류코트리엔 수용체 길항제(몬텔루카스트, 자피르쿨라스트) 이외의 흡입기 사용.
- 방문 1 이전 2년 이내에 기관지 열성형술을 받았거나 스크리닝 기간 또는 무작위 치료 기간 동안 치료를 시작할 계획인 참가자.
- 1일차로부터 3일 이내에 오메프라졸 및 에소메프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제 약물 사용.
- 연구 1일의 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 및 활성 치료 기간이 종료될 때까지 CYP3A의 공지된 강력한-중간 유도제 또는 억제제의 사용.
- Bacille Calmette Guerinn을 제외한 생백신 - 1일 전 28일 이내 접종 또는 시험 기간 중 접종 예정 스크리닝 전 12개월 이내에 Calmette Guerin-백신접종.
- 연구 1일 전 14일 이내의 COVID-19 백신.
- 이전에 Bruton tyrosine kinase(BTK) 억제제를 사용했습니다.
- 1일 전 30일 이내 또는 각각의 소실 반감기의 최소 5배(둘 중 더 긴 시간) 내에 조사 약물을 투여받았거나(또는 현재 조사 장치를 사용 중임).
- 심박수(QTc) >450msec(남성) 또는 >470msec(여성)에 대해 교정된 QT의 심전도(ECG) 소견, 잘 조절되지 않는 심방 세동(즉, 증상이 있는 환자 또는 ECG에서 심실 박동수가 100회/분 이상), 또는 기타 임상적으로 유의한 심혈관 이상.
- 양성 COVID-19 분자 테스트로 기록된 활동성 COVID-19 감염.
위의 정보는 환자의 잠재적인 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 릴자브루티닙
릴자브루티닙 BID 또는 TID 및 ICS/LABA
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제형: 정제 투여 경로: 경구
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 및 ICS/LABA
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제형: 정제 투여 경로: 경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 기간 동안 LOAC 이벤트가 있는 참가자의 비율
기간: 12주까지
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천식 조절 상실(LOAC) 사건은 다음 중 하나로 정의됩니다.
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12주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기관지확장제 전 FEV1(1초간 강제 호기량) 기준선에서 EOT(치료 종료)로 변경
기간: 기준선에서 12주차까지
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기준선에서 12주차까지
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기준선에서 EOT로 기관지확장제 후 FEV1 변화
기간: 기준선에서 12주차까지
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기준선에서 12주차까지
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기준선에서 EOT(기관지확장제 전후)까지 예측된 FEV1 백분율의 절대 변화
기간: 기준선에서 12주차까지
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기준선에서 12주차까지
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각 폐활량 측정 종점에서 기관지확장제 전후 FEV1 및 강제 폐활량[FVC]의 기준선으로부터의 변화
기간: 베이스라인부터 12주차까지
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베이스라인부터 12주차까지
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최고 호기 흐름[PEF] 및 강제 호기 흐름[FEF]의 기준선 대비 각 폐활량계 끝점에서 25-75%의 변화
기간: 베이스라인부터 12주차까지
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베이스라인부터 12주차까지
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천식 통제 질문지-5(ACQ-5) 점수는 EOT 및 각 평가 시점에서 기준선에서 변경됩니다.
기간: 베이스라인부터 12주차까지
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ACQ-5는 천식 조절의 적절성과 자발적으로 또는 치료 결과로 발생할 수 있는 천식 조절의 변화를 측정하는 설문지입니다.
ACQ-5는 천식 증상에 대한 5개의 질문이 있으며 환자는 지난 주 동안 천식이 어땠는지 기억하고 각 질문에 대해 7점 척도로 응답하도록 요청받습니다(0 = 손상 없음, 6 = 최대 손상).
ACQ-5 점수는 5개 질문의 평균이므로 0(완전히 통제됨)과 6(심각하게 통제되지 않음) 사이입니다.
높은 점수는 낮은 천식 조절을 나타냅니다.
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베이스라인부터 12주차까지
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표준화된 활동이 포함된 천식 삶의 질 설문지(AQLQ[S]) EOT 및 각 평가 시점에서 기준선으로부터 자가 관리 점수 변경
기간: 베이스라인부터 12주차까지
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AQLQ(S)는 천식으로 인해 청소년 및 12세 이상의 성인에게 가장 문제가 되는 기능 장애를 측정하기 위해 자가 관리 환자 보고 결과로 설계되었습니다.
이 도구는 32개 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 1에서 7까지의 7점 리커트 척도로 평가됩니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 좋은 것입니다.
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베이스라인부터 12주차까지
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기준선에서 EOT까지 그리고 매주 천식 주간 증상 일기(ADSD) 및 천식 야간 증상 일기(ANSD) 점수의 변화
기간: 베이스라인부터 12주차까지
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ADSD 및 ANSD는 천식 핵심 증상, 즉 호흡 곤란에 대한 환자의 자가 보고를 기반으로 천식 중증도를 평가합니다. 쌕쌕거림; 호흡 곤란; 흉부 압박; 가슴 통증; 그리고 기침.
ADSD와 ANSD는 모두 0 = 없음에서 10 = 상상할 수 있는 만큼 나쁜 범위의 11점 수치 평가 척도(NRS)를 사용하여 평가된 6개 항목으로 구성됩니다.
참가자는 낮과 밤에 각각 저녁과 아침에 각각 전자 일기에 천식 증상을 기록합니다.
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베이스라인부터 12주차까지
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천식 환자에서 rilzabrutinib의 혈장 약동학(PK) 농도
기간: 16주까지
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16주까지
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치료 긴급 부작용이 있는 참여자
기간: 16주까지
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16주까지
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베이스라인에서 EOT까지 그리고 매주 증상 완화를 위한 알부테롤 또는 레발부테롤 흡입/일의 변화
기간: 베이스라인부터 12주차까지
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베이스라인부터 12주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 12일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 6일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 2일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (레지스트리 식별자: ICTRP)
- 2021-002490-26 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .