Proof of Concept Study Rilzabrutinibu u dospělých účastníků se středně těžkým až těžkým astmatem
6. března 2024 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, 12týdenní studie Proof-of-Concept (PoC) k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti rilzabrutinibu u účastníků se středně těžkým až těžkým astmatem, kteří nejsou v pořádku Kontrolováno pomocí terapie inhalačními kortikosteroidy (ICS) plus dlouhodobě působícími β2 adrenergními agonisty (LABA)
Toto je paralelní, léčebná, fáze 2, dvojitě zaslepená, 2 ramenová, 12týdenní studie Proof of Concept (PoC) se 2 rozloženými kohortami (2 ramena v každé kohortě), která je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost. rilzabrutinibu u dospělých účastníků (ve věku 18–70 let) se středně těžkým až těžkým astmatem, kteří nejsou dobře kontrolováni léčbou IKS/LABA. Studovaná léčba zahrnuje hodnocený léčivý přípravek (IMP) (rilzabrutinib nebo placebo) přidaný k základní léčbě IKS/LABA (flutikason/salmeterol [nezkoušený léčivý přípravek], standardizovaný při screeningu). Základní terapie IKS/LABA bude vysazena během 12týdenního randomizovaného léčebného období a obnovena na konci léčebného období IMP, jak je uvedeno níže:
- Období prověřování (4 týdny)
Randomizované období léčby IMP (12 týdnů ± 3 dny)
- Stabilizační fáze základní terapie (4 týdny)
- Fáze vysazení základní terapie (4-5 týdnů)
- Žádná fáze základní terapie (3-4 týdny)
- Doba sledování bezpečnosti po IMP léčbě (4 týdny ± 3 dny)
Přehled studie
Detailní popis
Očekává se, že celková délka studie na účastníka bude až 20 týdnů: až 4 týdny screeningu, 12 týdnů dvojitě zaslepeného období při léčbě a 4 týdny sledování po IMP léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
196
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulharsko, 3320
- Investigational Site Number : 1000004
-
Ruse, Bulharsko, 7002
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sevlievo, Bulharsko, 5400
- Investigational Site Number : 1000003
-
Sofia, Bulharsko, 1612
- Investigational Site Number : 1000002
-
-
-
-
Maule
-
Curicó, Maule, Chile, 3341643
- Investigational Site Number : 1520005
-
Talca, Maule, Chile
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8241470
- Investigational Site Number : 1520007
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500698
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
Valparaíso
-
Quillota, Valparaíso, Chile, 2260877
- Investigational Site Number : 1520006
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
-
-
Ontario
-
Waterloo, Ontario, Kanada, N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
Daegu-gwangyeoksi
-
Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Korejská republika, 705-717
- Investigational Site Number : 4100007
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 03312
- Investigational Site Number : 4100004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 08308
- Investigational Site Number : 4100006
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan, 34303
- Investigational Site Number : 7920002
-
Mersin, Krocan, 33070
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
-
-
-
Edelény, Maďarsko, 3780
- Investigational Site Number : 3480001
-
Hajdunánás, Maďarsko, 4080
- Investigational Site Number : 3480004
-
Pécs, Maďarsko, 7635
- Investigational Site Number : 3480003
-
-
-
-
-
Durango, Mexiko, 34000
- Investigational Site Number : 4840003
-
Veracruz, Mexiko, 91910
- Investigational Site Number : 4840004
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
- Investigational Site Number : 4840002
-
-
Querétaro
-
San Juan del Rio, Querétaro, Mexiko, 76800
- Investigational Site Number : 4840005
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Německo, 40225
- Investigational Site Number : 6420001
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15010
- Investigational Site Number : 6160005
-
Krakow, Polsko, 30-033
- Investigational Site Number : 6160002
-
Lodz, Polsko, 90-752
- Investigational Site Number : 6160010
-
Lodz, Polsko, 90141
- Investigational Site Number : 6160001
-
-
Lubuskie
-
Lublin, Lubuskie, Polsko, 20-362
- Investigational Site Number : 6160007
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polsko, 15-044
- Investigational Site Number : 6160003
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polsko, 80-214
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Swietokrzyskie
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Polsko, 27-400
- Investigational Site Number : 6160008
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polsko, 61-578
- Investigational Site Number : 6160009
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400012
- Investigational Site Number : 6420002
-
-
-
-
-
Bradford, Spojené království, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
-
-
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Španělsko, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza astmatu lékařem po dobu nejméně 12 měsíců na základě pokynů Globální iniciativy pro astma (GINA) 2018, 2019, 2020.
- Účastníci se stávající léčbou alespoň středními až vysokými dávkami terapie IKS v kombinaci s LABA jako druhým kontrolorem po dobu alespoň 3 měsíců se stabilní dávkou ≥ 1 měsíc před návštěvou 1.
- Účastníci s prebronchodilatační FEV1 >40 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 1/screeningu. Prebronchodilatační FEV1 ≥ 50 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 2/základní hodnota.
- Účastníci s reverzibilitou alespoň 12 % a 200 ml v FEV1 15 až 30 minut po podání 2 až 4 vstřiků (200-400 mcg) albuterolu/salbutamolu nebo levalbuterolu/levosalbutamolu během screeningu nebo zdokumentované anamnézy testu reverzibility, který splňuje toto kritérium během 5 let před návštěvou 1 nebo zdokumentovaná pozitivní odpověď na methacholinovou provokaci (pokles FEV o 20 % [PC20] < 8 mg/ml) během 5 let před návštěvou 1/screening se považuje za přijatelnou pro splnění tohoto zařazovacího kritéria.
- Účastníci musí v průběhu 2 let před návštěvou 1 alespoň jednou zažít některou z následujících příhod exacerbace astmatu: Léčba systémovým steroidem (perorálním nebo parenterálním) pro zhoršení astmatu NEBO Hospitalizace nebo návštěva pohotovostní lékařské péče pro zhoršení astmatu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥17,5 a ≤40 kg/m2
- Veškeré používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
- Účastníci musí před screeningem absolvovat očkování proti COVID-19 podle aktuálních doporučení regionálního zdravotnického úřadu.
Kritéria vyloučení:
- Závažné infekce v anamnéze vyžadující intravenózní léčbu s možností recidivy (podle posouzení Site Investigator), s méně než 4týdenním intervalem mezi vyřešením závažné infekce a první dávkou studovaného léku, nebo aktuálně aktivní středně závažnou až závažnou infekcí při screeningu ( Stupeň 2 nebo vyšší).
- Chronické plicní onemocnění (například chronická obstrukční plicní nemoc [COPD] nebo idiopatická plicní fibróza [IPF]), které může zhoršit funkci plic, nebo jiné diagnostikované plicní nebo systémové onemocnění spojené se zvýšeným počtem periferních eozinofilů, např. eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou.
- Život ohrožující astma v anamnéze (tj. těžká exacerbace vyžadující intubaci).
- Účastníci s některou z následujících příhod během 4 týdnů před jejich screeningovou návštěvou 1 nebo během screeningového období: Léčba 1 nebo více systémovými (perorálními a/nebo parenterálními) dávkami steroidů pro zhoršení astmatu NEBO Hospitalizace nebo návštěva pohotovostní lékařské péče pro zhoršení astma
- Verze dotazníku pro kontrolu astmatu s 5 otázkami (ACQ-5) skóre <1,25 nebo >3,0 při V2/randomizace. Během období screeningu je přijatelná ACQ-5 až ≤4.
- Současný kuřák nebo ukončení kouření během 6 měsíců před návštěvou 1.
- Předchozí kuřák s historií kouření > 10 balených let.
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater.
- Známé jaterní nebo žlučové abnormality, např. středně těžké nebo těžké poškození jater, jako je Child Pugh B nebo C
- Symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem.
- Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci rilzabrutinibu/placeba.
- Stavy, které mohou účastníka predisponovat k nadměrnému krvácení
- Historie transplantace solidních orgánů.
- Anamnéza malignity jakéhokoli typu během 5 let před 1. dnem, kromě chirurgicky vyříznutých nemelanomových kožních karcinomů nebo in situ karcinomu děložního čípku.
- Není aktuální s doporučeným očkováním podle místních směrnic.
- Léčba antiimunoglobulinem E (IgE) (např. omalizumab [Xolair®]) během 130 dnů před návštěvou 1 nebo jakákoli jiná biologická léčba (včetně anti-IL4/4R nebo IL-5/5R monoklonálních protilátek [mAb]) nebo systémová imunosupresivum (např. methotrexát) k léčbě zánětlivého onemocnění nebo autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, primární biliární cirhóza, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza) a dalších onemocnění během 2 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1 , podle toho, co je delší.
- Použití jiných inhalátorů než IKS, LABA a krátkodobě působících beta agonistů (žádné dlouhodobě působící muskarinové antagonisty (LAMA) nebo mukolytika) a antagonistů leukotrienových receptorů (montelukast, zafirkulast) během období studie.
- Účastníci, kteří podstoupili bronchiální termoplastiku během 2 let před návštěvou 1 nebo plánují zahájit terapii během období screeningu nebo období randomizované léčby.
- Užívání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol a esomeprazol, do 3 dnů ode dne 1.
- Použití známých systémových silných až středně silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od 1. dne studie a do konce období aktivní léčby.
- Živá vakcína kromě Bacille Calmette Guerinn-vakcinace během 28 dnů před 1. dnem nebo plánuje dostat jednu během studie; Očkování Calmette Guerin během 12 měsíců před screeningem.
- Vakcína COVID-19 do 14 dnů před 1. dnem studie.
- Předchozí použití inhibitoru Bruton tyrozinkinázy (BTK).
- Dostal jakýkoli hodnocený lék (nebo v současné době používá zkoumané zařízení) během 30 dnů před 1. dnem nebo alespoň 5násobek příslušného poločasu eliminace (podle toho, co je delší).
- Elektrokardiogram (EKG) nálezy QT korigované na srdeční frekvenci (QTc) > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy), špatně kontrolovanou fibrilaci síní (tj. pacienti se symptomy nebo komorovou frekvenci nad 100 tepů/min na EKG), nebo jiné klinicky významné kardiovaskulární abnormality.
- Aktivní infekce COVID-19 doložená pozitivním molekulárním testem COVID-19.
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rilzabrutinib
Rilzabrutinib BID nebo TID a ICS/LABA
|
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo a ICS/LABA
|
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s událostí LOAC během období léčby
Časové okno: Do týdne 12
|
Událost ztráty kontroly astmatu (LOAC) je definována jako některá z následujících:
|
Do týdne 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna FEV1 před bronchodilatací (objem nuceného výdechu za jednu sekundu) z výchozí hodnoty na EOT (konec léčby)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
|
Změna FEV1 po bronchodilataci z výchozí hodnoty na EOT
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
|
Absolutní změna v procentech předpokládané FEV1 od výchozí hodnoty k EOT (před a po bronchodilataci)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
|
Změna před a po bronchodilataci FEV1 a usilovné vitální kapacity [FVC] od výchozích hodnot u každého koncového bodu spirometrie
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
|
Od základní linie do 12. týdne
|
|
|
Změna maximálního výdechového průtoku [PEF] a usilovného výdechového průtoku [FEF] od výchozí hodnoty 25–75 % v každém koncovém bodě spirometrie
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
|
Od základní linie do 12. týdne
|
|
|
Změna skóre dotazníku kontroly astmatu-5 (ACQ-5) od výchozí hodnoty při EOT a v každém časovém bodě hodnocení
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
|
ACQ-5 je dotazník, který měří přiměřenost kontroly astmatu a jakékoli změny kontroly astmatu, které se mohou objevit spontánně nebo v důsledku léčby.
ACQ-5 obsahuje pět otázek týkajících se příznaků astmatu a pacienti jsou požádáni, aby si vzpomněli na to, jak se jim astma během předchozího týdne dařilo, a na každou otázku odpověděli na 7bodové škále (0 = žádné poškození, 6 = maximální poškození).
Skóre ACQ-5 je průměrem z 5 otázek, a tedy mezi 0 (zcela kontrolovaná) a 6 (těžce nekontrolovaná).
Vysoké skóre ukazuje na nízkou kontrolu astmatu.
|
Od základní linie do 12. týdne
|
|
Dotazník kvality života při astmatu se standardizovanými aktivitami (AQLQ[S]) Změna skóre od výchozí hodnoty při EOT a v každém časovém bodě hodnocení
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
|
AQLQ(S) byl navržen jako výsledek, který si pacient sám aplikoval, aby změřil funkční poruchy, které jsou pro dospívající a dospělé ve věku ≥ 12 let v důsledku astmatu nejobtížnější.
Nástroj se skládá z 32 položek, z nichž každá je hodnocena na 7bodové Likertově stupnici od 1 do 7. Vyšší skóre značí lepší kvalitu života.
|
Od základní linie do 12. týdne
|
|
Změna skóre v deníku denních příznaků astmatu (ADSD) a v deníku nočních příznaků astmatu (ANSD) od výchozí hodnoty k EOT a každý týden
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
|
ADSD a ANSD hodnotí závažnost astmatu na základě hlášení pacienta o základních symptomech astmatu, tj. obtížích s dýcháním; sípání; dušnost; tlak na hrudi; bolest na hrudi; a kašel.
ADSD i ANSD se skládají ze 6 položek hodnocených pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice (NRS), která se pohybuje od 0 = žádné do 10 = tak špatné, jak si dokážete představit.
Účastníci zaznamenají své denní a noční příznaky astmatu do elektronického deníku, a to jednou večer a jednou ráno.
|
Od základní linie do 12. týdne
|
|
Plazmatické farmakokinetické (PK) koncentrace rilzabrutinibu u účastníků s astmatem
Časové okno: Do týdne 16
|
Do týdne 16
|
|
|
Účastníci s nežádoucími účinky urgentní léčby
Časové okno: Do týdne 16
|
Do týdne 16
|
|
|
Změna počtu inhalací/den albuterolu nebo levalbuterolu pro zmírnění symptomů od výchozí hodnoty k EOT a každý týden
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
|
Od základní linie do 12. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. prosince 2021
Primární dokončení (Aktuální)
6. února 2024
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
3. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (Identifikátor registru: ICTRP)
- 2021-002490-26 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rilzabrutinib
-
Principia Biopharma, a Sanofi CompanyDokončenoZdraví dobrovolníciAustrálie
-
Principia Biopharma, a Sanofi CompanyDokončenoZdraví dobrovolníci | Abnormální funkce jaterSpojené státy
-
Principia Biopharma, a Sanofi CompanyDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
Principia Biopharma, a Sanofi CompanyDokončenoImunitní trombocytopenieSpojené státy, Austrálie, Bulharsko, Kanada, Česko, Holandsko, Norsko, Spojené království
-
SanofiAktivní, ne náborImunitní trombocytopenieJaponsko
-
SanofiNáborImunitní trombocytopenieSpojené státy, Itálie, Francie, Maďarsko, Polsko, Rakousko, Španělsko
-
SanofiDokončenoAtopická dermatitidaHolandsko, Chile, Spojené státy, Kanada, Česko, Německo, Polsko
-
SanofiNáborSrpkovitá anémieBelgie, Německo, Francie, Řecko, Holandsko, Izrael, Španělsko, Itálie, Spojené království, Spojené státy, Brazílie, Turecko (Türkiye), Ghana, Tanzanie, Omán
-
SanofiAktivní, ne náborTeplá autoimunitní hemolytická anémie (wAIHA)Spojené státy, Rakousko, Čína, Dánsko, Německo, Itálie, Španělsko, Spojené království, Maďarsko
-
Principia Biopharma, a Sanofi CompanyPrincipia Biopharma Australia Pty Ltd.DokončenoPemphigus vulgarisIzrael, Austrálie, Řecko, Chorvatsko, Francie