Proof of Concept-studie van Rilzabrutinib bij volwassen deelnemers met matig tot ernstig astma
6 maart 2024 bijgewerkt door: Sanofi
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, 12 weken durende Proof-of-Concept (PoC)-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van rilzabrutinib te beoordelen bij deelnemers met matig tot ernstig astma die niet in orde zijn Gecontroleerd met inhalatiecorticosteroïden (ICS) plus langwerkende β2-adrenerge agonisten (LABA)-therapie
Dit is een parallel, behandeling, fase 2, dubbelblind, 2-armig, 12 weken durend Proof of Concept (PoC)-onderzoek met 2 gespreide cohorten (2 armen in elk cohort) dat is ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van rilzabrutinib bij volwassen deelnemers (leeftijd 18-70 jaar) met matige tot ernstige astma die niet goed onder controle zijn met ICS/LABA-therapie. De onderzoeksbehandeling omvat een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) (rilzabrutinib of placebo) toegevoegd aan een achtergrondtherapie van ICS/LABA (fluticason/salmeterol [niet-onderzoeksgeneesmiddel], gestandaardiseerd bij screening). De achtergrondtherapie van ICS/LABA wordt stopgezet tijdens de gerandomiseerde behandelingsperiode van 12 weken en hervat aan het einde van de IMP-behandelingsperiode, zoals hieronder beschreven:
- Screeningsperiode (4 weken)
Gerandomiseerde IMP-behandelperiode (12 weken ± 3 dagen)
- Achtergrondtherapie stabilisatiefase (4 weken)
- Ontwenningsfase achtergrondtherapie (4-5 weken)
- Geen achtergrondtherapiefase (3-4 weken)
- Follow-upperiode voor veiligheid na IMP-behandeling (4 weken ± 3 dagen)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De totale duur van het onderzoek per deelnemer zal naar verwachting maximaal 20 weken bedragen: maximaal 4 weken screening, 12 weken dubbelblinde behandelingsperiode en 4 weken post-IMP-behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
196
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentinië, CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulgarije, 3320
- Investigational Site Number : 1000004
-
Ruse, Bulgarije, 7002
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sevlievo, Bulgarije, 5400
- Investigational Site Number : 1000003
-
Sofia, Bulgarije, 1612
- Investigational Site Number : 1000002
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
-
-
Ontario
-
Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
-
-
Maule
-
Curicó, Maule, Chili, 3341643
- Investigational Site Number : 1520005
-
Talca, Maule, Chili
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 8241470
- Investigational Site Number : 1520007
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 7500698
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
Valparaíso
-
Quillota, Valparaíso, Chili, 2260877
- Investigational Site Number : 1520006
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Duitsland, 40225
- Investigational Site Number : 6420001
-
-
-
-
-
Edelény, Hongarije, 3780
- Investigational Site Number : 3480001
-
Hajdunánás, Hongarije, 4080
- Investigational Site Number : 3480004
-
Pécs, Hongarije, 7635
- Investigational Site Number : 3480003
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkoen, 34303
- Investigational Site Number : 7920002
-
Mersin, Kalkoen, 33070
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 06591
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
Daegu-gwangyeoksi
-
Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Korea, republiek van, 705-717
- Investigational Site Number : 4100007
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 03312
- Investigational Site Number : 4100004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 08308
- Investigational Site Number : 4100006
-
-
-
-
-
Durango, Mexico, 34000
- Investigational Site Number : 4840003
-
Veracruz, Mexico, 91910
- Investigational Site Number : 4840004
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- Investigational Site Number : 4840002
-
-
Querétaro
-
San Juan del Rio, Querétaro, Mexico, 76800
- Investigational Site Number : 4840005
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15010
- Investigational Site Number : 6160005
-
Krakow, Polen, 30-033
- Investigational Site Number : 6160002
-
Lodz, Polen, 90-752
- Investigational Site Number : 6160010
-
Lodz, Polen, 90141
- Investigational Site Number : 6160001
-
-
Lubuskie
-
Lublin, Lubuskie, Polen, 20-362
- Investigational Site Number : 6160007
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-044
- Investigational Site Number : 6160003
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-214
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Swietokrzyskie
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Polen, 27-400
- Investigational Site Number : 6160008
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen, 61-578
- Investigational Site Number : 6160009
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400012
- Investigational Site Number : 6420002
-
-
-
-
-
Málaga, Spanje, 29010
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanje, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
-
-
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een arts met de diagnose astma gedurende ten minste 12 maanden op basis van de richtlijnen van het Global Initiative for Astma (GINA) 2018,2019, 2020.
- Deelnemers met een bestaande behandeling met minimaal matige tot hoge doses ICS-therapie in combinatie met een LABA als tweede controleur gedurende minimaal 3 maanden met een stabiele dosis ≥1 maand voorafgaand aan Bezoek 1.
- Deelnemers met prebronchusverwijdende FEV1 >40% van de voorspelde normaalwaarde bij Bezoek 1/Screening. Prebronchusverwijdende FEV1 ≥50% van de voorspelde normaalwaarde bij bezoek 2/basislijn.
- Deelnemers met reversibiliteit van ten minste 12% en 200 ml in FEV1 15 tot 30 minuten na toediening van 2 tot 4 inhalaties (200-400 mcg) albuterol/salbutamol of levalbuterol/levosalbutamol tijdens screening of gedocumenteerde geschiedenis van een reversibiliteitstest die hieraan voldoet criterium binnen 5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 of gedocumenteerde positieve respons op methacholineprovocatie (een afname van FEV1 met 20% [PC20] van <8 mg/ml) binnen 5 jaar voorafgaand aan bezoek 1/Screening wordt als acceptabel beschouwd om aan dit opnamecriterium te voldoen.
- Deelnemers moeten, binnen 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1, minstens één keer een van de volgende astma-exacerbaties hebben meegemaakt: Behandeling met een systemische steroïde (oraal of parenteraal) voor verergering van astma OF Ziekenhuisopname of spoedeisende medische zorgbezoek voor verergering van astma.
- Body mass index (BMI) ≥17,5 en ≤40 kg/m2
- Al het gebruik van anticonceptiva door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
- Deelnemers moeten voorafgaand aan de screening de COVID-19-vaccinatie hebben voltooid volgens de huidige aanbevelingen van de regionale gezondheidsautoriteiten.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van ernstige infecties waarvoor intraveneuze therapie nodig is met de mogelijkheid van herhaling (zoals beoordeeld door de Site Investigator), met een interval van minder dan 4 weken tussen het verdwijnen van de ernstige infectie en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of momenteel actieve matige tot ernstige infectie bij screening ( Graad 2 of hoger).
- Chronische longziekte (bijvoorbeeld chronische obstructieve longziekte [COPD] of idiopathische longfibrose [IPF]) die de longfunctie kan aantasten, of een andere gediagnosticeerde pulmonale of systemische ziekte geassocieerd met verhoogde perifere eosinofielentellingen, b.v. eosinofiele granulomatose met polyangiitis.
- Geschiedenis van levensbedreigend astma (d.w.z. ernstige exacerbatie waarvoor intubatie vereist is).
- Deelnemers met een van de volgende gebeurtenissen binnen de 4 weken voorafgaand aan hun screeningbezoek 1 of tijdens de screeningperiode: behandeling met 1 of meer systemische (orale en/of parenterale) steroïde-bursts voor verergering van astma OF ziekenhuisopname of bezoek aan medische spoedeisende zorg voor verergering astma
- Astmacontrolevragenlijst Versie met 5 vragen (ACQ-5) score <1,25 of >3,0 bij V2/randomisatie. Tijdens de screeningsperiode is een ACQ-5 tot ≤4 acceptabel.
- Huidige roker of gestopt met roken binnen de 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
- Eerdere roker met een rookgeschiedenis >10 pakjaren.
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte.
- Bekende lever- of galafwijkingen, b.v. matige of ernstige leverfunctiestoornis, zoals Child Pugh B of C
- Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
- Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante darmresectie die een adequate absorptie van rilzabrutinib/placebo zou verhinderen.
- Aandoeningen die de deelnemer vatbaar kunnen maken voor overmatig bloeden
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
- Een voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook binnen 5 jaar vóór dag 1, behalve chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker of in situ baarmoederhalskanker.
- Is niet up-to-date met aanbevolen vaccinaties volgens lokale richtlijnen.
- Anti-immunoglobuline E (IgE)-therapie (bijv. omalizumab [Xolair®]) binnen 130 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 of een andere biologische therapie (inclusief anti-IL4/4R of IL-5/5R monoklonale antilichamen [mAb]) of systemische immunosuppressivum (bijv. methotrexaat) voor de behandeling van ontstekingsziekte of auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose) en andere ziekten, binnen 2 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Bezoek 1 , welke langer is.
- Gebruik van andere inhalatoren dan ICS'en, LABA's en kortwerkende bèta-agonisten (geen langwerkende muscarineantagonisten (LAMA's) of mucolytica) en leukotrieenreceptorantagonisten (montelukast, zafirkulast) tijdens de onderzoeksperiode.
- Deelnemers die binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1 bronchiale thermoplastiek hebben ondergaan of van plan zijn om tijdens de screeningperiode of de gerandomiseerde behandelingsperiode met de therapie te beginnen.
- Gebruik van protonpompremmers zoals omeprazol en esomeprazol binnen 3 dagen na dag 1.
- Gebruik van bekende systemische sterke tot matige inductoren of remmers van CYP3A binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf Studiedag 1 en tot het einde van de actieve behandelingsperiode.
- Levend vaccin behalve Bacille Calmette Guerinn-vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of is van plan er een te krijgen tijdens de proef; Calmette Guerin-vaccinatie binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- COVID-19-vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan Studiedag 1.
- Eerder gebruik van een Bruton-tyrosinekinaseremmer (BTK).
- Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (of gebruikt momenteel een onderzoeksapparaat) binnen de 30 dagen vóór dag 1, of ten minste 5 keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het langst is).
- Elektrocardiogram (ECG) bevindingen van QT gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen), slecht gecontroleerde atriale fibrillatie (d.w.z. symptomatische patiënten of een ventriculaire frequentie van meer dan 100 slagen/min op ECG), of andere klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen.
- Actieve COVID-19-infectie zoals gedocumenteerd door een positieve COVID-19 moleculaire test.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rilzabrutinib
Rilzabrutinib BID of TID en ICS/LABA
|
Farmaceutische vorm: Tablet Toedieningsweg: Oraal
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo en ICS/LABA
|
Farmaceutische vorm: Tablet Toedieningsweg: Oraal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een LOAC-gebeurtenis tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Loss of Asthma Control (LOAC)-gebeurtenis wordt gedefinieerd als een van de volgende:
|
Tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pre-bronchusverwijdende FEV1 (geforceerd expiratoir volume in één seconde) verandering van baseline naar EOT (einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Van baseline tot week 12
|
|
|
Post-bronchusverwijdende FEV1-verandering van baseline tot EOT
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Van baseline tot week 12
|
|
|
De absolute verandering in het percentage voorspelde FEV1 vanaf baseline tot EOT (pre- en post-bronchodilatator)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Van baseline tot week 12
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pre- en post-bronchusverwijdende FEV1 en geforceerde vitale capaciteit [FVC] op elk spirometrie-eindpunt
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 12
|
Vanaf baseline tot week 12
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in piek expiratoire flow [PEF] en geforceerde expiratoire flow [FEF] 25-75% bij elk spirometrie-eindpunt
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 12
|
Vanaf baseline tot week 12
|
|
|
Astmacontrolevragenlijst-5 (ACQ-5) scoreverandering ten opzichte van baseline bij EOT en op elk beoordelingstijdstip
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 12
|
De ACQ-5 is een vragenlijst die de toereikendheid van astmacontrole meet en eventuele veranderingen in astmacontrole die spontaan of als gevolg van behandeling kunnen optreden.
De ACQ-5 heeft vijf vragen over de astmasymptomen en patiënten wordt gevraagd zich te herinneren hoe hun astma de afgelopen week was en om op elke vraag te antwoorden op een 7-puntsschaal (0 = geen beperking, 6 = maximale beperking).
De ACQ-5-score is het gemiddelde van de 5 vragen en ligt daarom tussen 0 (volledig gecontroleerd) en 6 (ernstig ongecontroleerd).
Een hoge score duidt op een lage astmacontrole.
|
Vanaf baseline tot week 12
|
|
Astma Quality of Life Questionnaire with Standardized Activities (AQLQ[S]) Zelf-toegediende scoreverandering ten opzichte van baseline bij EOT en op elk beoordelingstijdstip
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 12
|
De AQLQ(S) is ontworpen als een zelf-toegediende, door de patiënt gerapporteerde uitkomst om de functionele beperkingen te meten die het meest hinderlijk zijn voor adolescenten en volwassenen ≥12 jaar als gevolg van hun astma.
Het instrument bestaat uit 32 items, elk gescoord op een 7-punts Likertschaal van 1 tot 7. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
|
Vanaf baseline tot week 12
|
|
Verandering in Astma Daytime Symptom Diary (ADSD) en Astma Nighttime Symptom Diary (ANSD) scores vanaf baseline tot EOT en elke week
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 12
|
ADSD en ANSD beoordelen de ernst van astma op basis van zelfrapportage door de patiënt van de kernsymptomen van astma, d.w.z. moeite met ademhalen; piepende ademhaling kortademigheid; beklemming op de borst; pijn op de borst; en hoesten.
Zowel de ADSD als de ANSD zijn samengesteld uit 6 items die worden beoordeeld met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS) die varieert van 0 = Geen tot 10 = Zo erg als je je kunt voorstellen.
De deelnemers houden hun astmasymptomen overdag en 's nachts bij in een elektronisch dagboek, respectievelijk een keer 's avonds en een keer 's ochtends.
|
Vanaf baseline tot week 12
|
|
Plasma-farmacokinetische (PK) concentraties van rilzabrutinib bij deelnemers met astma
Tijdsspanne: Tot week 16
|
Tot week 16
|
|
|
Deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 16
|
Tot week 16
|
|
|
Verandering in het aantal inhalaties/dag van albuterol of levalbuterol voor symptoomverlichting vanaf baseline tot EOT en elke week
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 12
|
Vanaf baseline tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (Register-ID: ICTRP)
- 2021-002490-26 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .