Proof of Concept-studie av Rilzabrutinib hos vuxna deltagare med måttlig till svår astma
6 mars 2024 uppdaterad av: Sanofi
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupp, 12 veckors Proof-of-Concept (PoC) studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av Rilzabrutinib hos deltagare med måttlig till svår astma som inte mår bra Styrd på inhalerad kortikosteroid (ICS) plus långverkande β2 adrenerg agonist (LABA) terapi
Detta är en parallell behandling, fas 2, dubbelblind, 2 arm, 12 veckors Proof of Concept (PoC) studie med 2 förskjutna kohorter (2 armar i varje kohort) som är utformad för att bedöma effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av rilzabrutinib hos vuxna deltagare (i åldern 18-70 år) med måttlig till svår astma som inte är välkontrollerade med ICS/LABA-behandling. Studiebehandlingen inkluderar prövningsläkemedel (IMP) (rilzabrutinib eller placebo) som tillägg till en bakgrundsbehandling av ICS/LABA (flutikason/salmeterol [icke-undersökningsläkemedel], standardiserat vid screening). Bakgrundsterapi av ICS/LABA kommer att avbrytas under den randomiserade behandlingsperioden på 12 veckor och återupptas i slutet av IMP-behandlingsperioden, enligt beskrivningen nedan:
- Undersökningsperiod (4 veckor)
Randomiserad IMP-behandlingsperiod (12 veckor ± 3 dagar)
- Bakgrundsterapins stabiliseringsfas (4 veckor)
- Utsättningsfas för bakgrundsterapi (4-5 veckor)
- Ingen bakgrundsterapifas (3-4 veckor)
- Säkerhetsuppföljningsperiod efter IMP-behandling (4 veckor ± 3 dagar)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den totala studielängden per deltagare förväntas vara upp till 20 veckor: upp till 4 veckors screening, 12 veckors dubbelblind period under behandling och 4 veckors uppföljning efter IMP-behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
196
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulgarien, 3320
- Investigational Site Number : 1000004
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sevlievo, Bulgarien, 5400
- Investigational Site Number : 1000003
-
Sofia, Bulgarien, 1612
- Investigational Site Number : 1000002
-
-
-
-
Maule
-
Curicó, Maule, Chile, 3341643
- Investigational Site Number : 1520005
-
Talca, Maule, Chile
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8241470
- Investigational Site Number : 1520007
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500698
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
Valparaíso
-
Quillota, Valparaíso, Chile, 2260877
- Investigational Site Number : 1520006
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkon, 34303
- Investigational Site Number : 7920002
-
Mersin, Kalkon, 33070
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
-
-
Ontario
-
Waterloo, Ontario, Kanada, N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
Daegu-gwangyeoksi
-
Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Korea, Republiken av, 705-717
- Investigational Site Number : 4100007
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 03312
- Investigational Site Number : 4100004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 08308
- Investigational Site Number : 4100006
-
-
-
-
-
Durango, Mexiko, 34000
- Investigational Site Number : 4840003
-
Veracruz, Mexiko, 91910
- Investigational Site Number : 4840004
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
- Investigational Site Number : 4840002
-
-
Querétaro
-
San Juan del Rio, Querétaro, Mexiko, 76800
- Investigational Site Number : 4840005
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15010
- Investigational Site Number : 6160005
-
Krakow, Polen, 30-033
- Investigational Site Number : 6160002
-
Lodz, Polen, 90-752
- Investigational Site Number : 6160010
-
Lodz, Polen, 90141
- Investigational Site Number : 6160001
-
-
Lubuskie
-
Lublin, Lubuskie, Polen, 20-362
- Investigational Site Number : 6160007
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-044
- Investigational Site Number : 6160003
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-214
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Swietokrzyskie
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Polen, 27-400
- Investigational Site Number : 6160008
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen, 61-578
- Investigational Site Number : 6160009
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400012
- Investigational Site Number : 6420002
-
-
-
-
-
Málaga, Spanien, 29010
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
-
-
-
Bradford, Storbritannien, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Tyskland, 40225
- Investigational Site Number : 6420001
-
-
-
-
-
Edelény, Ungern, 3780
- Investigational Site Number : 3480001
-
Hajdunánás, Ungern, 4080
- Investigational Site Number : 3480004
-
Pécs, Ungern, 7635
- Investigational Site Number : 3480003
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En läkares diagnos av astma i minst 12 månader baserat på Global Initiative for Asthma (GINA) 2018,2019, 2020 riktlinjer.
- Deltagare med befintlig behandling med minst måttliga till höga doser av ICS-terapi i kombination med en LABA som andra kontrollenhet i minst 3 månader med en stabil dos ≥1 månad före besök 1.
- Deltagare med prebronkodilator FEV1 >40 % av förväntat normalvärde vid besök 1/screening. Prebronkodilator FEV1 ≥50 % av förväntad normal vid besök 2/baslinje.
- Deltagare med reversibilitet på minst 12 % och 200 ml i FEV1 15 till 30 minuter efter administrering av 2 till 4 bloss (200-400 mcg) albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol under screening eller dokumenterad historia av ett reversibilitetstest som uppfyller detta kriterium inom 5 år före besök 1 eller dokumenterat positivt svar på metakolinprovokation (en minskning av FEV med 20 % [PC20] av <8mg/ml) inom 5 år före besök 1/screening anses vara acceptabelt för att uppfylla detta inklusionskriterium.
- Deltagarna måste, inom 2 år före besök 1, ha upplevt någon av följande astmaexacerbationshändelser minst en gång: Behandling med en systemisk steroid (oral eller parenteral) för förvärrad astma ELLER sjukhusvistelse eller akut medicinsk vårdbesök för förvärrad astma.
- Body mass index (BMI) ≥17,5 och ≤40 kg/m2
- All användning av preventivmedel av män och kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
- Deltagare måste ha genomfört covid-19-vaccination enligt gällande rekommendationer från regionala hälsomyndigheter innan screening.
Exklusions kriterier:
- Historik av allvarliga infektioner som kräver intravenös behandling med risk för återfall (enligt bedömning av Site Investigator), med mindre än 4 veckors intervall mellan upplösning av allvarlig infektion och första dos av studieläkemedlet, eller för närvarande aktiv måttlig till svår infektion vid screening ( årskurs 2 eller högre).
- Kronisk lungsjukdom (till exempel kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] eller idiopatisk lungfibros [IPF]) som kan försämra lungfunktionen, eller annan diagnostiserad lung- eller systemsjukdom associerad med förhöjt perifert antal eosinofiler, för t.ex. eosinofil granulomatos med polyangit.
- Historik med livshotande astma (d.v.s. allvarlig exacerbation som kräver intubation).
- Deltagare med någon av följande händelser inom 4 veckor före deras screeningbesök 1 eller under screeningsperioden: Behandling med 1 eller flera systemiska (orala och/eller parenterala) steroidutbrott för förvärrad astma ELLER sjukhusvistelse eller akut medicinsk vårdbesök för försämring astma
- Astmakontrollfrågeformulär 5-frågor version (ACQ-5) poäng <1,25 eller >3,0 vid V2/randomisering. Under screeningsperioden är en ACQ-5 på upp till ≤4 acceptabel.
- Aktuell rökare eller sluta röka inom 6 månader före besök 1.
- Tidigare rökare med en rökhistoria >10 pack-år.
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom.
- Kända lever- eller gallavvikelser, t.ex. måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion, såsom Child Pugh B eller C
- Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
- Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallvägsshunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av rilzabrutinib/placebo.
- Tillstånd som kan predisponera deltagaren för kraftig blödning
- Historia om solid organtransplantation.
- En historia av malignitet av någon typ inom 5 år före dag 1, annat än kirurgiskt exciderad icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer.
- Är inte uppdaterad med rekommenderade vaccinationer enligt lokala riktlinjer.
- Anti-immunoglobulin E (IgE)-terapi (t.ex. omalizumab [Xolair®]) inom 130 dagar före besök 1 eller någon annan biologisk behandling (inklusive anti-IL4/4R eller IL-5/5R monoklonala antikroppar [mAb]) eller systemisk immunsuppressivt medel (t.ex. metotrexat) för att behandla inflammatorisk sjukdom eller autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, primär biliär cirros, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros) och andra sjukdomar, inom 2 månader eller 5 halveringstider före besök 1 , beroende på vilket som är längst.
- Användning av andra inhalatorer än ICS, LABA och kortverkande beta-agonister (inga långverkande muskarina antagonister (LAMA) eller mukolytika) och leukotrienreceptorantagonister (montelukast, zafirkulast) under studieperioden.
- Deltagare som har fått bronkial termoplastik inom 2 år före besök 1 eller planerar att påbörja terapi under screeningsperioden eller den randomiserade behandlingsperioden.
- Användning av protonpumpshämmande läkemedel som omeprazol och esomeprazol inom 3 dagar efter dag 1.
- Användning av kända systemiska starka till måttliga inducerare eller hämmare av CYP3A inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) från studiedag 1 och fram till slutet av den aktiva behandlingsperioden.
- Levande vaccin förutom Bacille Calmette Guerinn-vaccination inom 28 dagar före dag 1 eller planerar att få ett under försöket; Calmette Guerin-vaccination inom 12 månader före screening.
- Covid-19-vaccin inom 14 dagar före studiedag 1.
- Tidigare användning av en Bruton tyrosinkinas (BTK)-hämmare.
- Har fått något prövningsläkemedel (eller använder för närvarande en prövningsapparat) inom 30 dagar före dag 1, eller minst 5 gånger respektive eliminationshalveringstid (beroende på vilket som är längre).
- Elektrokardiogram (EKG) fynd av QT korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor), dåligt kontrollerat förmaksflimmer (d.v.s. symtomatiska patienter eller en ventrikulär frekvens över 100 slag/min på EKG), eller andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära avvikelser.
- Aktiv covid-19-infektion som dokumenterats av ett positivt covid-19-molekylärt test.
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rilzabrutinib
Rilzabrutinib BID eller TID och ICS/LABA
|
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo och ICS/LABA
|
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en LOAC-händelse under behandlingsperioden
Tidsram: Fram till vecka 12
|
Förlust av astmakontroll (LOAC)-händelse definieras som något av följande:
|
Fram till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pre-bronkodilator FEV1 (Forced expiratory volym in en sekund) förändring från baslinje till EOT (slut på behandlingen)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
|
Post-bronkdilaterande FEV1 förändring från baslinje till EOT
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
|
Den absoluta förändringen i procenten förutspådd FEV1 från baslinje till EOT (pre- och post-bronkodilator)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
|
Förändring från baslinjen i pre- och post-bronkodilator FEV1 och forcerad vitalkapacitet [FVC] vid varje spirometri endpoint
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
|
Förändring från baslinjen i toppexspiratoriskt flöde [PEF] och forcerat utandningsflöde [FEF] 25-75 % vid varje spirometriändpunkt
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
|
Astma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) poängförändring från baslinjen vid EOT och vid varje bedömningstidpunkt
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
ACQ-5 är ett frågeformulär som mäter tillräckligheten av astmakontroll och eventuella förändringar i astmakontrollen som kan uppstå spontant eller som ett resultat av behandling.
ACQ-5 har fem frågor om astmasymtomen och patienterna uppmanas att komma ihåg hur deras astma har varit under föregående vecka och att svara på en 7-gradig skala för varje fråga (0 = ingen funktionsnedsättning, 6 = maximal funktionsnedsättning).
ACQ-5-poängen är medelvärdet av de 5 frågorna och därför mellan 0 (helt kontrollerat) och 6 (allvarligt okontrollerat).
En hög poäng indikerar låg astmakontroll.
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Astma Quality of Life Questionnaire med standardiserade aktiviteter (AQLQ[S]) Självadministrerad poängförändring från baslinjen vid EOT och vid varje bedömningstidpunkt
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
AQLQ(S) utformades som ett självadministrativt patientrapporterat resultat för att mäta de funktionsnedsättningar som är mest besvärliga för ungdomar och vuxna ≥12 år som ett resultat av deras astma.
Instrumentet består av 32 objekt, var och en bedömd på en 7-punkts Likert-skala från 1 till 7. Högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Förändring i Asthma Daytime Symptom Diary (ADSD) och Asthma Nighttime Symptom Diary (ANSD) poäng från baslinjen till EOT och varje vecka
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
ADSD och ANSD bedömer astmas svårighetsgrad baserat på patientens självrapportering av astmasymtom, d.v.s. andningssvårigheter; väsande andning; andnöd; tryck över bröstet; bröstsmärta; och hosta.
Både ADSD och ANSD är sammansatta av 6 objekt som betygsatts med en 11-punkts numerisk betygsskala (NRS) som sträcker sig från 0 = Ingen till 10 = Så illa som du kan föreställa dig.
Deltagarna kommer att registrera sina astmasymtom dag- och nattetid i en elektronisk dagbok, en gång på kvällen respektive en gång på morgonen.
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Plasma farmakokinetiska (PK) koncentrationer av rilzabrutinib hos deltagare med astma
Tidsram: Fram till vecka 16
|
Fram till vecka 16
|
|
|
Deltagare med behandling Emergent Adverse Events
Tidsram: Fram till vecka 16
|
Fram till vecka 16
|
|
|
Förändring i antal inhalationer/dag av albuterol eller levalbuterol för symtomlindring från baslinjen till EOT och varje vecka
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Från baslinjen till vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
6 februari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2021
Första postat (Faktisk)
3 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (Registeridentifierare: ICTRP)
- 2021-002490-26 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .