Estudio de prueba de concepto de rilzabrutinib en participantes adultos con asma de moderada a grave
6 de marzo de 2024 actualizado por: Sanofi
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 12 semanas de prueba de concepto (PoC) para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de rilzabrutinib en participantes con asma de moderada a grave que no se encuentran bien Controlado con corticosteroides inhalados (ICS) más terapia con agonistas adrenérgicos β2 de acción prolongada (LABA)
Este es un estudio paralelo de tratamiento, Fase 2, doble ciego, 2 brazos, 12 semanas de prueba de concepto (PoC) con 2 cohortes escalonadas (2 brazos en cada cohorte) que está diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de rilzabrutinib en participantes adultos (de 18 a 70 años de edad) con asma de moderada a grave que no están bien controlados con el tratamiento con ICS/LABA. El tratamiento del estudio incluye un medicamento en investigación (IMP) (rilzabrutinib o placebo) agregado a una terapia de base de ICS/LABA (fluticasona/salmeterol [medicamento que no está en investigación], estandarizado en la selección). La terapia de fondo de ICS/LABA se retirará durante el período de tratamiento aleatorizado de 12 semanas y se reanudará al final del período de tratamiento IMP, como se describe a continuación:
- Período de selección (4 semanas)
Período de tratamiento IMP aleatorizado (12 semanas ± 3 días)
- Fase de estabilización de la terapia de fondo (4 semanas)
- Fase de retiro de la terapia de fondo (4-5 semanas)
- Sin fase de terapia de fondo (3-4 semanas)
- Período de seguimiento de seguridad post tratamiento IMP (4 semanas ± 3 días)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se espera que la duración total del estudio por participante sea de hasta 20 semanas: hasta 4 semanas de detección, 12 semanas de período doble ciego durante el tratamiento y 4 semanas de seguimiento posterior al tratamiento con IMP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
196
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dusseldorf, Alemania, 40225
- Investigational Site Number : 6420001
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Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, Argentina, CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
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Kozloduy, Bulgaria, 3320
- Investigational Site Number : 1000004
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Ruse, Bulgaria, 7002
- Investigational Site Number : 1000001
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Sevlievo, Bulgaria, 5400
- Investigational Site Number : 1000003
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Sofia, Bulgaria, 1612
- Investigational Site Number : 1000002
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
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Ontario
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Waterloo, Ontario, Canadá, N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
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Maule
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Curicó, Maule, Chile, 3341643
- Investigational Site Number : 1520005
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Talca, Maule, Chile
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8241470
- Investigational Site Number : 1520007
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500698
- Investigational Site Number : 1520004
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Valparaíso
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Quillota, Valparaíso, Chile, 2260877
- Investigational Site Number : 1520006
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Investigational Site Number : 4100001
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Daegu-gwangyeoksi
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Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Corea, república de, 705-717
- Investigational Site Number : 4100007
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 03312
- Investigational Site Number : 4100004
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 08308
- Investigational Site Number : 4100006
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Málaga, España, 29010
- Investigational Site Number : 7240001
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Investigational Site Number : 7240004
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Madrid, Comunidad De
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, España, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
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Edelény, Hungría, 3780
- Investigational Site Number : 3480001
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Hajdunánás, Hungría, 4080
- Investigational Site Number : 3480004
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Pécs, Hungría, 7635
- Investigational Site Number : 3480003
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Durango, México, 34000
- Investigational Site Number : 4840003
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Veracruz, México, 91910
- Investigational Site Number : 4840004
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Investigational Site Number : 4840002
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Querétaro
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San Juan del Rio, Querétaro, México, 76800
- Investigational Site Number : 4840005
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Istanbul, Pavo, 34303
- Investigational Site Number : 7920002
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Mersin, Pavo, 33070
- Investigational Site Number : 7920001
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Bialystok, Polonia, 15010
- Investigational Site Number : 6160005
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Krakow, Polonia, 30-033
- Investigational Site Number : 6160002
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Lodz, Polonia, 90-752
- Investigational Site Number : 6160010
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Lodz, Polonia, 90141
- Investigational Site Number : 6160001
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Lubuskie
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Lublin, Lubuskie, Polonia, 20-362
- Investigational Site Number : 6160007
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polonia, 15-044
- Investigational Site Number : 6160003
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Polonia, 80-214
- Investigational Site Number : 6160006
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Swietokrzyskie
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Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Polonia, 27-400
- Investigational Site Number : 6160008
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, Polonia, 61-578
- Investigational Site Number : 6160009
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
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Cluj-Napoca, Rumania, 400012
- Investigational Site Number : 6420002
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico médico de asma durante al menos 12 meses basado en las Pautas de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2018,2019, 2020.
- Participantes con tratamiento existente con al menos dosis moderadas a altas de terapia con ICS en combinación con un LABA como segundo controlador durante al menos 3 meses con una dosis estable ≥1 mes antes de la Visita 1.
- Participantes con VEF1 prebroncodilatador >40 % del valor normal previsto en la visita 1/detección. FEV1 prebroncodilatador ≥50 % del valor normal previsto en la visita 2/basal.
- Participantes con reversibilidad de al menos 12 % y 200 ml de FEV1 de 15 a 30 minutos después de la administración de 2 a 4 inhalaciones (200-400 mcg) de albuterol/salbutamol o levalbuterol/levosalbutamol durante la selección o antecedentes documentados de una prueba de reversibilidad que cumpla con este criterio dentro de los 5 años anteriores a la Visita 1 o una respuesta positiva documentada a la provocación con metacolina (una disminución del FEV1 en un 20 % [PC20] de <8 mg/mL) dentro de los 5 años anteriores a la Visita 1/Selección se considera aceptable para cumplir con este criterio de inclusión.
- Los participantes deben haber experimentado, dentro de los 2 años anteriores a la Visita 1, cualquiera de los siguientes eventos de exacerbación del asma al menos una vez: Tratamiento con un esteroide sistémico (oral o parenteral) para el empeoramiento del asma O Hospitalización o visita de atención médica de emergencia para el empeoramiento del asma.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥17,5 y ≤40 kg/m2
- Todo uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos.
- Los participantes deben haber completado la vacunación contra el COVID-19 según las recomendaciones actuales de las autoridades sanitarias regionales antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infecciones graves que requieren terapia intravenosa con potencial de recurrencia (según lo juzgado por el Site Investigator), con un intervalo de menos de 4 semanas entre la resolución de la infección grave y la primera dosis del fármaco del estudio, o infección actualmente activa de moderada a grave en la selección ( Grado 2 o superior).
- Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] o fibrosis pulmonar idiopática [FPI]) que puede afectar la función pulmonar u otra enfermedad pulmonar o sistémica diagnosticada asociada con recuentos elevados de eosinófilos periféricos, p. Granulomatosis eosinofílica con poliangitis.
- Antecedentes de asma potencialmente mortal (es decir, exacerbación grave que requiere intubación).
- Participantes con cualquiera de los siguientes eventos dentro de las 4 semanas previas a su visita de selección 1 o durante el período de selección: Tratamiento con 1 o más ráfagas de esteroides sistémicos (orales y/o parenterales) para el empeoramiento del asma O Hospitalización o visita de atención médica de emergencia para el empeoramiento asma
- Cuestionario de control del asma versión de 5 preguntas (ACQ-5) puntuación <1,25 o >3,0 en V2/aleatorización. Durante el período de selección, es aceptable un ACQ-5 de hasta ≤4.
- Fumador actual o abandono del hábito de fumar dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
- Fumador previo con antecedentes de tabaquismo >10 paquetes-año.
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática.
- Anomalías hepáticas o biliares conocidas, p. insuficiencia hepática moderada o grave, como Child Pugh B o C
- Herpes zóster sintomático en los 3 meses anteriores a la selección.
- Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada de rilzabrutinib/placebo.
- Condiciones que pueden predisponer al participante a un sangrado excesivo
- Historia del trasplante de órgano sólido.
- Antecedentes de malignidad de cualquier tipo dentro de los 5 años anteriores al Día 1, que no sean cánceres de piel no melanoma extirpados quirúrgicamente o cáncer de cuello uterino in situ.
- No está al día con las vacunas recomendadas según las pautas locales.
- Terapia anti-inmunoglobulina E (IgE) (p. ej., omalizumab [Xolair®]) dentro de los 130 días anteriores a la Visita 1 o cualquier otra terapia biológica (incluidos los anticuerpos monoclonales [mAb] anti-IL4/4R o IL-5/5R) o sistémica inmunosupresor (p. ej., metotrexato) para tratar enfermedades inflamatorias o enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple) y otras enfermedades, dentro de los 2 meses o 5 semividas antes de la Visita 1 , el que sea más largo.
- Uso de inhaladores que no sean ICS, LABA y beta agonistas de acción corta (sin antagonistas muscarínicos de acción prolongada [LAMA] o mucolíticos) y antagonistas de los receptores de leucotrienos (montelukast, zafirkulast) durante el período de estudio.
- Participantes que hayan recibido termoplastia bronquial dentro de los 2 años anteriores a la Visita 1 o que planeen comenzar la terapia durante el período de selección o el período de tratamiento aleatorizado.
- Uso de medicamentos inhibidores de la bomba de protones como omeprazol y esomeprazol dentro de los 3 días del Día 1.
- Uso de inductores o inhibidores sistémicos fuertes a moderados conocidos de CYP3A dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del Día 1 del estudio y hasta el final del período de tratamiento activo.
- Vacuna viva excepto Bacille Calmette Guerinn: vacunación dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o planea recibir una durante el ensayo; Vacunación de Calmette Guerin en los 12 meses anteriores a la selección.
- Vacuna contra el COVID-19 dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
- Uso previo de un inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton.
- Ha recibido cualquier fármaco en investigación (o está usando actualmente un dispositivo en investigación) dentro de los 30 días anteriores al Día 1, o al menos 5 veces el tiempo de vida media de eliminación respectivo (lo que sea más largo).
- Hallazgos del electrocardiograma (ECG) de QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres), fibrilación auricular mal controlada (es decir, pacientes sintomáticos o una frecuencia ventricular superior a 100 latidos/min en el ECG), u otras anormalidades cardiovasculares clínicamente significativas.
- Infección activa por COVID-19 documentada por una prueba molecular COVID-19 positiva.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rilzabrutinib
Rilzabrutinib BID o TID y ICS/LABA
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Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo y ICS/LABA
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Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con un evento LOAC durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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El evento de pérdida de control del asma (LOAC) se define como cualquiera de los siguientes:
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Hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio del FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) previo al broncodilatador desde el inicio hasta el EOT (final del tratamiento)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio de FEV1 posterior al broncodilatador desde el inicio hasta el EOT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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El cambio absoluto en el porcentaje predicho de FEV1 desde el inicio hasta el EOT (antes y después del broncodilatador)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde el inicio en el FEV1 antes y después del broncodilatador y la capacidad vital forzada [FVC] en cada punto final de la espirometría
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde el inicio en el flujo espiratorio máximo [PEF] y el flujo espiratorio forzado [FEF] 25-75 % en cada punto final de espirometría
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio en la puntuación del Cuestionario de control del asma-5 (ACQ-5) desde el inicio en el EOT y en cada momento de la evaluación
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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El ACQ-5 es un cuestionario que mide la adecuación del control del asma y cualquier cambio en el control del asma que pueda ocurrir espontáneamente o como resultado del tratamiento.
El ACQ-5 tiene cinco preguntas sobre los síntomas del asma y se les pide a los pacientes que recuerden cómo ha sido su asma durante la semana anterior y que respondan en una escala de 7 puntos para cada pregunta (0 = sin deterioro, 6 = deterioro máximo).
La puntuación del ACQ-5 es la media de las 5 preguntas y, por tanto, entre 0 (totalmente controlado) y 6 (severamente descontrolado).
Una puntuación alta indica un bajo control del asma.
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cuestionario de calidad de vida para el asma con actividades estandarizadas (AQLQ[S]) Cambio de puntaje autoadministrado desde el inicio en el EOT y en cada momento de evaluación
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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El AQLQ(S) se diseñó como un resultado autoadministrado informado por el paciente para medir las deficiencias funcionales que son más problemáticas para los adolescentes y adultos ≥12 años de edad como resultado de su asma.
El instrumento consta de 32 ítems, cada uno calificado en una escala Likert de 7 puntos del 1 al 7. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio en las puntuaciones del Diario de Síntomas Diurnos de Asma (ADSD) y el Diario de Síntomas Nocturnos de Asma (ANSD) desde el inicio hasta el EOT y cada semana
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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ADSD y ANSD evalúan la gravedad del asma en función del autoinforme del paciente sobre los síntomas centrales del asma, es decir, dificultad para respirar; sibilancias; dificultad para respirar; opresión en el pecho; Dolor de pecho; y tos
Tanto el ADSD como el ANSD se componen de 6 ítems calificados utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos que va desde 0 = Ninguno hasta 10 = Tan malo como puedas imaginar.
Los participantes registrarán sus síntomas de asma diurnos y nocturnos en un diario electrónico, una vez por la tarde y otra por la mañana, respectivamente.
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Concentraciones farmacocinéticas (FC) plasmáticas de rilzabrutinib en participantes con asma
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
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Hasta la semana 16
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Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
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Hasta la semana 16
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Cambio en el número de inhalaciones/día de albuterol o levalbuterol para el alivio de los síntomas desde el inicio hasta el final del período y cada semana
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
6 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
3 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (Identificador de registro: ICTRP)
- 2021-002490-26 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .